腺樣囊性癌的臨床病理分析及神經(jīng)浸潤機制研究.pdf

1、目的：分析腺樣囊性癌(ACC)的臨床病理特點，深入了解其組織學形態(tài)特征，探討影響腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移、神經(jīng)浸潤和患者生存狀態(tài)等預(yù)后指標的相關(guān)因素；提出并檢驗?zāi)軌虼_切反映其生物學行為和預(yù)后的組織學分級和評分方法的應(yīng)用價值；應(yīng)用免疫組織化學及RT-PCR方法研究ACC神經(jīng)浸潤的可能機制，為提高臨床治療效果和改善患者的生存質(zhì)量提供理論依據(jù)。 方法：1974年～2005年的天津市腫瘤醫(yī)院104例ACC病例進行回顧性研究，對患者的年齡、性別、部

2、位、大小、癥狀、發(fā)現(xiàn)癥狀到初診的時間、初診治療方案、形態(tài)學特征、神經(jīng)浸潤、局部復發(fā)、轉(zhuǎn)移和臨床分期等因素對存活時間和預(yù)后的影響進行統(tǒng)計學分析。 隨機選擇47例ACC石蠟標本，用神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、核抗原(Ki-67)、神經(jīng)細胞粘附分子(NCAM)、趨化因子受體(CXCR4)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP-1、TIMP-2)、神經(jīng)生長因子(NGF)及其受體酪氨酸激酶A(Tr

3、kA)進行免疫組織化學染色；7例新鮮標本應(yīng)用RT-PCR方法檢測NGF和TrkAmRNA的表達水平。 結(jié)果：104例ACC中，女性63例，男性41例；年齡范圍21～78歲，中位年齡為47.41歲；40-60歲是高峰年齡。發(fā)生于小唾液腺的腫瘤有52例，大唾液腺的腫瘤有47例；腮腺是最常見的部位。疼痛是比較常見的癥狀，51.92％的病例有疼痛表現(xiàn)。從發(fā)現(xiàn)腫瘤到初診的時間范圍從20天到25年，平均時間為27個月。102例患者初診接受了

4、手術(shù)治療，包括根治術(shù)或腫物擴大切除術(shù)，其中26例患者接受術(shù)后放療。60例出現(xiàn)局部復發(fā)，17例出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。69例出現(xiàn)神經(jīng)浸潤，21例死于腫瘤或其轉(zhuǎn)移灶?；颊叩钠骄鏁r間為191.83個月。提出組織學分級和組織學評分方法來評價ACC的形態(tài)學結(jié)構(gòu)。組織學類型、組織學分級和組織學評分均與神經(jīng)浸潤、神經(jīng)浸潤的類型和神經(jīng)浸潤的級別、腫瘤的復發(fā)、預(yù)后分組、臨床分期之間有統(tǒng)計學意義，組織學分級和評分還對腫瘤復發(fā)的次數(shù)及患者的存活狀態(tài)的影響有統(tǒng)計學意

5、義，47例標本的免疫組織化學染色結(jié)果：NSE、Ki-67、NGF和TrkA的表達水平與神經(jīng)浸潤之間有統(tǒng)計學相關(guān)性，NSE、NCAM、Ki-67、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CXCR4、NGF和TrkA與神經(jīng)浸潤的類型有關(guān)，CXCR4和TIMP-1與神經(jīng)浸潤的級別有關(guān)。Ki-67、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和NGF與組織學結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系有統(tǒng)計學意義，多數(shù)免疫組織化學指標之間存在相互作用。RT-PCR顯示NGF在神經(jīng)浸

6、潤組表達增高，而TrkA沒有明顯差異。 結(jié)論：綜合104例ACC的臨床病例資料分析、統(tǒng)計結(jié)果，以及免疫組織化學、RT-PCR研究，結(jié)論如下： 1、本研究提出以組織學分級和組織學評分方法來評價ACC的組織學結(jié)構(gòu)。與傳統(tǒng)的組織學分型相比較，更能反應(yīng)腫瘤組織學結(jié)構(gòu)的全貌，而且與腫瘤的復發(fā)及存活等預(yù)后指標有統(tǒng)計學相關(guān)性，因此更具有實際應(yīng)用價值。 2、ACC患者的存活時間具有特殊性，患者的年齡、初診的時間、腫瘤的部位、組織

7、學結(jié)構(gòu)、是否神經(jīng)浸潤、初診治療方案、復發(fā)和轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)對其影響均沒有統(tǒng)計學意義。 3、ACC的預(yù)后受多重因素的影響，包括患者的初診時間、腫瘤的部位、組織學結(jié)構(gòu)、神經(jīng)浸潤、復發(fā)、轉(zhuǎn)移、TNM分期等與預(yù)后之間均有統(tǒng)計學相關(guān)性。綜合評價預(yù)后的情況(包括觀察患者是否發(fā)生過復發(fā)或轉(zhuǎn)移、以及相應(yīng)疼痛、面神經(jīng)癱瘓等臨床癥狀的嚴重程度、破壞性手術(shù)的實施、是否帶瘤生存等)與單純觀察患者的存活時間相比較，更能全面反映患者的生存質(zhì)量。

8、4、神經(jīng)浸潤與腫瘤的組織學結(jié)構(gòu)有關(guān)。神經(jīng)浸潤級別與腫瘤復發(fā)的關(guān)系提示，神經(jīng)浸潤可能作為某些腫瘤的一種特殊的擴散方式：腫瘤細胞侵入神經(jīng)束膜并沿神經(jīng)生長、潛伏，再侵出神經(jīng)組織形成新的轉(zhuǎn)移灶。 5、ACC神經(jīng)浸潤的發(fā)生率顯著高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和血道轉(zhuǎn)移率。 6、神經(jīng)浸潤是個多因子參與的復雜過程，各因子獨立作用有相互關(guān)聯(lián)，可將其分為始動因素和促進因素兩大類。腫瘤細胞向神經(jīng)組織的趨勢；癌細胞分泌NGF并與其神經(jīng)組織表面的受體結(jié)合，顯