FKBP52表達(dá)和浸潤性乳腺癌的臨床病理分析及預(yù)后.pdf

1、研究背景和目的：
　　乳腺癌是女性最常見的癌癥，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是關(guān)鍵。深入研究乳腺癌的發(fā)病機(jī)制，尋找有效，敏感，特異的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)是乳腺癌基礎(chǔ)和臨床研究的熱點(diǎn)。
　　FK506結(jié)合蛋白52（FKBP52）是免疫抑制劑FK506的一個作用底物，具有肽基脯氨?；?反異構(gòu)酶（PPIase）活性的免疫親和蛋白，且含有多肽重復(fù)序列結(jié)構(gòu)域（TPR），能夠介導(dǎo)蛋白與蛋白之間的相互作用，使蛋白質(zhì)正確折疊。通過此結(jié)構(gòu)域，F(xiàn)K

2、BP52和熱休克蛋白90（the90-kDa heat shock protein，hsp90）結(jié)合，與類固醇激素受體形成甾體激素受體復(fù)合物，調(diào)節(jié)類固醇受體通路，包括受體成熟、激素結(jié)合、及核轉(zhuǎn)移，可參與很多內(nèi)分泌有關(guān)的疾病。最廣為討論的是FKBP52在與激素相關(guān)的腫瘤中的調(diào)節(jié)作用。已有研究表明FKBP52與很多激素相關(guān)腫瘤有關(guān)聯(lián)。這里我們研究了FKBP52在浸潤性乳腺癌中的表達(dá)情況及與臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　材料和方法：

3、r>　　本實(shí)驗(yàn)通過了汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會審查，收集了145例浸潤性乳腺癌患者的臨床病理資料和手術(shù)腫瘤組織蠟塊，以及66例正常乳腺組織（非配對）蠟塊，通過免疫組化檢測FKBP52的蛋白表達(dá)水平，分析FKBP52表達(dá)與乳腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。通過EBI（European Bioinformatics Institute）的微陣列基因數(shù)據(jù)庫ArrayExpress分析FKBP52在乳腺癌患者與對照組的基因表達(dá)差異。

4、利用Kaplan Meier-plotter數(shù)據(jù)庫分析FKBP52 mRNA表達(dá)水平的預(yù)后價值。采用SPSS13.0和R語言軟件(版本3.0.2)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法分析。采用Cox逐步回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析。p＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1.FKBP52在乳腺癌組織的陽性率高于非癌組織，然而差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義

5、(P=0.176)；但是來自公共數(shù)據(jù)庫的4組基因數(shù)據(jù)提示FKBP52 mRNA在乳腺癌表達(dá)率高于其對照組中，結(jié)果均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.FKBP52蛋白在乳腺癌組織中陽性表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系：與TNM分期(P=0.015)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.015)、組織學(xué)分級(P=0.047)、ER(P=0.033)、HER-2(P=0.033)有關(guān)；而與年齡、腫瘤大小、PR之間沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

6、>　　3.FKBP52蛋白陽性組的總生存期（OS）較FKBP52蛋白陰性組短(P=0.026)，且在乳腺癌患者預(yù)后較差組中（OS≤3年或5年），F(xiàn)KBP52蛋白表達(dá)水平高于預(yù)后較好組（OS﹥3年或5年），結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。應(yīng)用Kaplan Meier-plotter數(shù)據(jù)庫分析提示FKBP52 mRNA高表達(dá)時OS更短(P=0.044)。
　　4.利用Cox回歸對145例乳腺癌進(jìn)行單因素分析， FKBP52蛋白表達(dá)