ER-α，ER-β1，ER-β2在浸潤(rùn)性Luminal亞型乳腺癌中的表達(dá)分析和臨床預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的：研究浸潤(rùn)性Luminal亞型乳腺癌（ER陽性和/或PR陽性）的臨床病理特點(diǎn)，以及研究ER-α、ER-β1、ER-β2的表達(dá)特點(diǎn)及與預(yù)后的關(guān)系。探討在浸潤(rùn)性Luminal亞型乳腺癌中檢測(cè)ER-β1和ER-β2的意義。
　　 方法：收集2002年1月1日至9月30日在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)的乳腺癌病例的臨床及病理資料，選擇出資料完整的浸潤(rùn)性Luminal亞型乳腺癌病例共計(jì)162例進(jìn)行回顧性分析。應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)ER

2、-α，ER-β1和ER-β2的表達(dá)情況，分析ER-α，ER-β1和ER-β2的表達(dá)規(guī)律，結(jié)合中、長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，分析ER-α，ER-β1和ER-β2與其他臨床病理因素和預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果：ER-α陽性表達(dá)率為86.2％（131/152），ER-β1陽性表達(dá)率為26.8％（40/149），ER-β2陽性表達(dá)率為24.3％（35/144）。去除無法評(píng)估的病例，ER-α/ER-β1共表達(dá)率為25.2％（37/147）；ER-α/E

3、R=β2共表達(dá)率為22.2％（32/144）：ER-131/ER-β2的共表達(dá)率為7.7％（11/143）；ER-α/ER-β1/ER-β2的共表達(dá)率為7.7％（11/143）。ER-α與p53、腫瘤分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.207，P<0.05；rs=-0.307，P<0.01）；ER-β1與PR呈正相關(guān)（rs=0.217，P<0.01），ER-β2與其他臨床病理指標(biāo)無相關(guān)性（Pβ＞0.05）。截至2010年3月31日，中位隨訪時(shí)間9

4、2個(gè)月（4-98個(gè)月），共有41例患者局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，累積總無病生存率為73.1％，5年累積無病生存率為79.6％，27例死亡，患者平均生存時(shí)間79.7個(gè)月，累積總生存率為82.5％，5年累積生存率為85.3％。單因素分析顯示，ER-β1陽性表達(dá)的患者無病生存時(shí)間比陰性者長(zhǎng)（Log Rank=3.98，P=-0.046），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，ER-β1陽性表達(dá)者其無病生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)（LogRank=6.20，P=-0.013）；

5、在腫瘤直徑小于等于20mm的患者中，ER-β2陰性表達(dá)者比陽性表達(dá)者總生存時(shí)間長(zhǎng)（Log Rank=3.87，P=0.049）。多因素分析顯示，在不考慮ER-β1和ER-β2的影響因素時(shí)，PR表達(dá)（HR=0.633，P=0.038，95.0％CI：0.411-0.976）和PCNA表達(dá)（HR=1.823，P=0.045，95.0％CI：10.12-3.283）是總生存時(shí)間的獨(dú)立影響因素；PR表達(dá)情況是無病生存時(shí)間的獨(dú)立影響因素（HR=0

6、.627，P=0.006，95.0％CI：0.448-0.877）。而考慮ER-β1和ER-β2的影響因素時(shí)，腫瘤直徑≤20mm（HR=8.931，P=0.032，95.0％CI：1.203-66.285）和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（HR=2.806，P=0.040，95.0％CI：1.051-7.493）是總生存時(shí)間的獨(dú)立影響因素：腫瘤直徑≤20mm（HR=3.206，P=0.029，95.0％CI：1.130-9.095），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（H

7、R=2.998，P=0.006，95.0％CI：1.366-6.535）和腫瘤分級(jí)（HR=1.950，P=0.027，95.0％CI：1.081-3.517）是無病生存時(shí)間的獨(dú)立影響因素。
　　 結(jié)論：在浸潤(rùn)性Luminal亞型乳腺癌中，ER-β1是預(yù)后良好的相關(guān)指標(biāo)，尤其在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)性Luminal亞型乳腺癌患者中，ER-β1可以作為判斷無病生存時(shí)間的預(yù)后指標(biāo)；ER-β1和PR之間可能存在相互作用；ER-β2在浸潤(rùn)性L