miR-125b新靶基因KLC2的鑒定及其在非小細(xì)胞肺癌惡性表型及預(yù)后中的作用機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文miR125b新靶基因KLC2的鑒定及其在非小細(xì)胞肺癌惡性表型及預(yù)后中的作用機(jī)制研究IdentificationandmechanismresearchofmalignantphenotypeandprognosisInnonsmallcelllungcancerl●●一。patientsofkinesinlightchain2，anoveltargetofmiR125b課題來源：國(guó)家自然科學(xué)基金(81

2、001047，81071827)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20128031800127)廣東省高校優(yōu)秀青年教師培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目(Yq2013040)廣州市珠江科技新星計(jì)劃項(xiàng)目(2014J2200031)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院王敏陳龍華教授朱曉霞副教授腫瘤學(xué)專業(yè)型碩士第一臨床醫(yī)學(xué)院2015年3月20E1廣州摘要MTAl的侵襲和遷移。然而在非小細(xì)胞肺癌中miR125b如何通過作用靶基因來闡明其在腫瘤細(xì)胞侵襲及遷移中的角色尚

3、未明確。最近，我們通過生物信息學(xué)來預(yù)測(cè)它的靶基因。驅(qū)動(dòng)蛋白輕鏈(KLC)2是基于生物信息學(xué)，從三個(gè)不同的公共的miRNA數(shù)據(jù)庫(kù)(TargetscanmiRandamiRWalk)所預(yù)測(cè)到的miR125b的其中一個(gè)靶基因，我們預(yù)測(cè)到在KLC2的3UTR區(qū)存在miR125b的潛在的結(jié)合位點(diǎn)。KLC2是驅(qū)動(dòng)蛋白1中最具特征性的輕鏈同分異構(gòu)體之一，在細(xì)胞中廣泛表達(dá)，通過運(yùn)輸大量貨物，包括細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器以及各種微管泡亞型，起到分子發(fā)動(dòng)機(jī)的作用。S

4、mad2在TGFI]信號(hào)傳導(dǎo)過程中起著作用，Smad2還是一個(gè)已知的KLC2的結(jié)合伴侶，驅(qū)動(dòng)蛋白1的貨物。TGFl3信號(hào)通路在致癌過程中發(fā)揮著多重作用。關(guān)于KLC2基因在腫瘤中的作用的另外一個(gè)線索來源于一個(gè)發(fā)現(xiàn)，KLC2參與被認(rèn)為是前列腺癌易感基因以及參與與TGFI]誘導(dǎo)的Smad2信號(hào)通路的狐猴酪氨酸激酶2的調(diào)節(jié)。在最近的研究中，我們?cè)u(píng)估了在非小細(xì)胞肺癌中KLC2的臨床意義以及它在非小細(xì)胞肺癌惡性表型中的作用。下一步，我們證實(shí)在非小細(xì)

5、胞肺癌中，KLC2為miR125b的靶基因，并且認(rèn)定它們之間能夠直接作用。實(shí)驗(yàn)材料及方法：1、組織樣本和組織芯片16例新鮮非小細(xì)胞肺癌組織(n8)及其臨近癌旁組織(n8)從南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院心胸外科手術(shù)室獲得。所有的病人術(shù)前均未接受過放療或化療。癌旁組織及腫瘤組織均通過南方醫(yī)院病理科證實(shí)。140對(duì)人類非小細(xì)胞肺癌及其臨近癌旁組織芯片購(gòu)于上海芯超生物科技有限公司。2、細(xì)胞培養(yǎng)人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株(SPCA1，95D，A549，H460