miR-222、miR-125b與彌漫大B細胞淋巴瘤臨床、病理及預后的關(guān)系.pdf

1、第一部分 彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床分析
　　目的:
　　研究彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的臨床、病理特征,治療方式,近期療效及影響因素,乙型肝炎病毒(HBV)感染、再激活及治療轉(zhuǎn)歸情況。
　　方法:
　　回顧性分析我院2004-2012年收治的88例DLBCL患者的臨床資料,對患者的臨床、病理特征(性別、年齡、分期、LDH、B癥狀、ECOG、原發(fā)部位、結(jié)外受累區(qū)域、IPI、Hans分型、Ki-67指數(shù)、是否

2、為巨塊型),治療方式,近期療效及影響因素,乙肝病毒感染、再激活及治療轉(zhuǎn)歸情況進行分析研究。
　　結(jié)果:
　　1、88位DLBCL患者的中位年齡為48.5歲(13-84歲),男女比例為1.32:1。75％患者發(fā)病時診斷為Ⅲ-Ⅳ期,38.6%伴隨B癥狀,17%為巨塊型DLBCL。LDH升高患者占47.7%,5.7%有骨髓受累。IPI低危組(0-1分)、中低危組(2分)、中高危組(3分)和高危組(4-5分),分別為38.6%、33

3、%、14.8%和13.6%。
　　2、Hans分型結(jié)果顯示56例病例中30.4%為GCB型,69.6%為non-GCB型。Ki-67指數(shù)結(jié)果顯示59例患者中Ki-67≥80%占35.6%,Ki-67<80%的占64.4%。
　　3、88例DLBCL患者中47.7%為原發(fā)結(jié)內(nèi)DLBCL,52.3%為原發(fā)結(jié)外DLBCL。結(jié)外最常累及的器官為胃腸道和韋氏環(huán),分別占結(jié)外DLBCL的39.1%和15.2%。
　　4、88例DLB

4、CL患者中65.9%行單純化療,30.7%患者手術(shù)切除病理診斷為DLBCL之后聯(lián)合化療。33.0%患者行R-CHOP/R-ECHOP方案化療,55.7%患者行CHOP/E-CHOP/E-POCH方案化療,11.3%患者行R-CHOP和CHOP方案化療。
　　5、88例DLBCL患者的CR率為63.6%,PR率為21.6%,SD率為5.7%,PD率為9.1%。CR率的影響因素有IPI3-5分、Ⅲ-Ⅳ期、LDH升高及non-GCB亞型

5、。
　　6、88例DLBCL患者中73例行HBV檢測,現(xiàn)癥感染率為35.6%,既往感染率為17.8%。HBsAg陽性患者中HBV再激活率為15.4%。HBsAg陰性,HBcAb陽性的再激活率為7.7%。5例HBV再激活患者中4例使用了R-CHOP方案化療,均未使用預防性抗病毒治療。HBV再激活患者經(jīng)過護肝及核苷(酸)類似物治療后均好轉(zhuǎn)。
　　結(jié)論:
　　DLBCL是最常見的非霍奇金淋巴瘤,臨床表現(xiàn)多樣。原發(fā)結(jié)外DLBC

6、L以胃腸道最多,其次為韋氏環(huán)。影響完全緩解率的因素有IPI3-5分、Ⅲ-Ⅳ期、LDH升高及non-GCB亞型。DLBCL患者HBV的感染率較一般人群高,利妥昔單抗增加HBV再激活率。HBsAg陽性DLBCL患者需行預防性抗病毒治療,HBsAg陰性,HBcAb陽性患者需高度警惕HBV再激活。
　　第二部分 miR-222、miR-125b與彌漫大B細胞淋巴瘤臨床、病理及預后的關(guān)系
　　目的:
　　彌漫性大B細胞淋巴瘤(D

7、iffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)具有顯著的異質(zhì)性,影響了對患者療效和預后的評估。因此,需要尋找新的生物標記物來精確預測患者的預后。本課題的目的是研究miR-222和miR-125b在DLBCL中的表達及其與DLBCL的臨床、病理特征及預后的關(guān)系。
　　方法:
　　回顧性分析41例DLBCL患者的臨床資料。用實時定量PCR方法檢測DLBCL和對照組石蠟包埋標本中miR-222和miR-125b的

8、表達水平。
　　結(jié)果:
　　10例患者(24.4%)為GCB型DLBCL,31例患者(75.6%)為non-GCB型DLBCL。MiR-222在DLBCL中的表達水平明顯高于對照組的反應性淋巴結(jié)增生組織,尤其在non-GCB型DLBCL中升高明顯。但未發(fā)現(xiàn)miR-125b在這兩組中表達水平有差異。高表達miR-222的患者完全緩解率比低表達者低(53.8%vs.86.7%,P=0.033)。多因素分析顯示miR-222高表達

9、是無進展生存期(PFS)的獨立預后因素(P=0.027;HR5.084)。低表達miR-125b與高IPI分數(shù)(IPI>2,P=0.031)、高Ki-67指數(shù)(Ki-67≥80%,P=0.015)、LDH升高(P=0.028)和巨塊型DLBCL(P=0.018)相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　高表達miR-222與差的PFS相關(guān),因此miR-222可能成為DLBCL一個新的預后生物標記物。低表達miR-125b與一些預后不良因素相關(guān)