在中內(nèi)嗅皮層表達異常Tau蛋白引起神經(jīng)元活性下降及認知障礙.pdf

1、阿爾茨海默氏?。ˋD）至關(guān)重要的特征性病理改變之一是異常改變的微管相關(guān)Tau蛋白選擇性在不同類型的神經(jīng)細胞內(nèi)形成神經(jīng)纖維纏結(jié)。根據(jù)Braak分期，內(nèi)嗅皮層是最早出現(xiàn)異常Tau蛋白的皮層，并且一些影像學(xué)結(jié)果也顯示了神經(jīng)元活性的下降與Braak分期一致。為了解異常Tau蛋白對神經(jīng)元活性的影響，在小鼠的中內(nèi)嗅皮層（Media entorhinal cortex, MEC）表達P301LTau或過表達人Tau40蛋白來模擬早期AD病人。結(jié)果發(fā)現(xiàn)

2、，在MEC表達P301LTau蛋白一個月后可以引起小鼠認知障礙，而在MEC過表達Tau40一個月不會引起小鼠認知障礙。MEC表達P301LTau蛋白一個月后可引起Tau蛋白過度磷酸化、突觸可塑性下降以及神經(jīng)元活性的下降；MEC過表達Tau40一個月后可明顯抑制神經(jīng)元活性。在MEC過表達Tau40三個月及六個月可引起依賴嗅覺的記憶下降，但空間記憶沒有受損。在MEC過表達Tau40三個月即出現(xiàn)Tau蛋白的傳播。
　　近來研究結(jié)果表明癡

3、呆和低血壓之間有相關(guān)性。低血壓是如何增高老年癡呆（AD）風(fēng)險的機制尚不清楚。我們對成年Sprague-Dawley（SD）大鼠給予過量的血管緊張素II一型受體（AT1）抑制劑氯沙坦一個月后能夠引起慢性、持續(xù)性低血壓，并伴隨有氧化應(yīng)激反應(yīng)。而且，我們發(fā)現(xiàn)氯沙坦導(dǎo)致非激活形式的PP2A水平上升，Tau蛋白的Ser199和Ser396位點出現(xiàn)過度磷酸化。給予氯沙坦的大鼠表現(xiàn)出記憶缺陷和大腦皮層樹突棘密度的下降。這些結(jié)果表明過量氯沙坦引起的低血

4、壓可能通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致Tau蛋白過度磷酸化和樹突棘丟失，從而增加了AD樣病理改變和行為學(xué)異常的風(fēng)險。
　　阿爾茲海默?。ˋD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病，絕大多數(shù) AD病人都是晚發(fā)散發(fā)形式。所以，研究環(huán)境因素是如何影響和促進AD的發(fā)病具有重要意義。目前，社會隔離（social isolation，SI）這種環(huán)境因素對野生型小鼠認知的影響尚不清楚。SI是否會引起腎上腺素能信號通路改變，SI與AD的發(fā)病機制的關(guān)系也不清楚。為了研究上述問