遺忘型輕度認(rèn)知障礙與Tau蛋白通路候選基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、目的：探討遺忘型輕度認(rèn)知障礙(aMCI)的認(rèn)知特征及其與Tau蛋白通路功能基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：應(yīng)用多維度神經(jīng)心理測(cè)試量表全面評(píng)估116例aMCI患者和93例正常對(duì)照者的神經(jīng)認(rèn)知功能，采用單核苷酸多態(tài)性(SNP)芯片檢測(cè)Tau蛋白通路基因多態(tài)性并分析各SNP等位基因、基因型、單倍型及其與載脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因交互作用在兩組間的差異，以及與認(rèn)知功能的相關(guān)性。
　　結(jié)果：(1)aMCI組記憶領(lǐng)域各神經(jīng)認(rèn)知功

2、能測(cè)試[聽覺(jué)詞語(yǔ)測(cè)試(AVLT)第1次、第2次、第3次即刻回憶，AVLT-5分鐘延遲回憶，AVLT-20分鐘延遲回憶，AVLT-再認(rèn)，Rey-Osterrich復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)(CFT)-延遲回憶](méi)成績(jī)[3.0(0.0～7.0)、5.0(1.0～10.0)、6.0(1.0～11.0)、4.0(0.0～11.0)、3.0(0.0～4.0)、20.0(8.0～24.0)、11.2±8.3]均顯著差于正常對(duì)照組[4.0(0.0～9.0)、7.0(

3、2.0～11.0)、9.0(3.0～12.0)、8.0(5.0～12.0)、8.0(5.0～12.0)、22.0(10.0～24.0)、16.1±8.0](分別為Z=-3.592、-6.802、-6.408、-8.173、-8.533、-5.647，t=4.216，均P<0.01)；(2)aMCI組MAPT/STH基因rs242562 GG基因型分布頻率(7.826％)低于對(duì)照組(20.650％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.3525，

4、95％CI0.1411～0.8807，P=0.02498)，但兩組間糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶5(CDK5)、鈣離子依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)、細(xì)胞分裂周期蛋白2(CDC2)、雙重特性酪氨酸磷酸化調(diào)節(jié)激酶(DYRK1A)和低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6(LRP6)基因多態(tài)性差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(3)aMCI組MAPT/STH基因rs242562基因型亞組間AVLT第1次、第2次和第3次即刻回憶，AVLT-

5、5分鐘和20分鐘延遲回憶，CFT、CFT-延遲回憶、畫鐘測(cè)試(CDT)成績(jī)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為H=9.763、12.258、10.508、9.624、10.767，F(xiàn)=3.700、3.123，H=6.591，均P<0.05)；(4)aMCI組DYRK1A rs8126696 CT基因型與ApoEε4等位基因分布頻率低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.100，95％CI0.010～0.982，P=0.048)，但MAPT/S

6、TH、GSK-3β、CDK5、CaMKII、CDC2或LRP6基因多態(tài)性與ApoEε4等位基因在兩組間分布頻率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：aMCI患者存在多項(xiàng)認(rèn)知功能減退，尤以情節(jié)記憶減退明顯。MAPT/STH基因rs242562 GG基因型減少aMCI遺傳風(fēng)險(xiǎn)，且該基因型攜帶者記憶功能保持相對(duì)完整，而GSK-3β、CDK5、CaMKII、CDC2、DYRK1A或LRP6基因多態(tài)性可能不改變aMCI遺傳風(fēng)險(xiǎn)。DYRK1A基因r