載脂蛋白E及淀粉樣蛋白變性相關(guān)基因多態(tài)性與遺忘型輕度認知障礙的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:在晚發(fā)性阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的分子遺傳學(xué)研究方面,載脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)ApoEε4等位基因是迄今為止在國內(nèi)外有充分的研究證據(jù)支持其為AD風(fēng)險基因。而β淀粉樣蛋白則幾乎是所有因素導(dǎo)致AD的共同途徑,在AD發(fā)病中起著至關(guān)重要的啟動作用,淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)假說仍是目前AD發(fā)病的經(jīng)典假說。遺忘型輕度認知損害(amnestic mildcognitive impai

2、rment,aMCI)作為阿爾茨海默病(AD)最高風(fēng)險人群已達成共識,本研究旨在探討遺忘型輕度認知障礙的認知特征,及載脂蛋白E、淀粉樣蛋白變性相關(guān)基因多態(tài)性與遺忘型輕度認知障礙的關(guān)聯(lián)性。
　　 方法:采用病例對照研究,應(yīng)用多維度神經(jīng)心理測試量表評估篩選出116例aMCI患者和93例正常對照組。應(yīng)用Mass ARRAY高通量基因分型技術(shù)檢測ApoE及APP通路10個相關(guān)基因(APP,TOMM40,APBB2,BACE1,BACE2

3、,CR1,CLU,PICALM,RTN3)的23個SNP位點的基因多態(tài)性。采用UNPHASED.3.0.13軟件分析等位基因、基因型、單倍體,應(yīng)用SPSS16.0軟件進一步分析風(fēng)險基因與ApoEε4交互作用在兩組間的差異。
　　 結(jié)果:(1)aMCI患者及正常對照組兩組間性別、年齡、教育比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。(2)aMCI組多項神經(jīng)認知功能測試成績均顯著差于正常對照組(P＜0.05),其中聽覺詞語記憶測驗(AVMT)20分鐘延

4、遲回憶減退最為明顯(z=-8.533)。(3)aMCI組ApoEg4等位基因攜帶率顯著高于正常對照組(29.1％和8.9%;P＜0.001),其OR值為4.082(95%CI=1.848～9.021)。aMCI組ApoE基因rs429358T等位基因分布頻率顯著高于正常對照組(OR=4.082,P＜0.001),ApoE基因rs429358CT基因型分布頻率顯著高于正常組(P=0.003)。(4)線粒體外膜轉(zhuǎn)位酶40(TOMM40)基因

5、rs157581G、rs2075650G等位基因分布頻率顯著高于正常對照組(P分別為0.018、0.0077,OR分別為1.786、2.49)。(5)APP、APBB2、BACE1、BACE2、CR1、CLU、PICALM、RTN3基因多態(tài)性在兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。(6)aMCI攜帶ApoE基因rs429358-rs7412 T-C單倍體顯著多于正常對照,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,OR=0.24)。
　　 結(jié)論:aM