載脂蛋白E基因多態(tài)性與腦外傷顱內(nèi)血腫量的相關(guān)性研究.pdf

1、顱內(nèi)血腫好發(fā)于顱腦外傷，其大小與顱腦外傷的傷情關(guān)系密切，巨大的顱內(nèi)血腫易造成腦疝或引起永久性的神經(jīng)功能缺失，易于顱腦外傷的預(yù)后關(guān)系重大。血腫的發(fā)生與年齡、性別、受傷類型、受傷機(jī)制等多種因素相關(guān)。載脂蛋白E(ApoE)在外傷的病情進(jìn)展中起了重要作用。腦中的ApoE是一種多功能分子，在淀粉樣蛋白沉積與清除、穩(wěn)定微管蛋白結(jié)構(gòu)、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)等細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用，與大腦內(nèi)的脂質(zhì)代謝，淀粉樣蛋白β的沉積，神經(jīng)元微管結(jié)構(gòu)完整性，神經(jīng)元內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸

2、有關(guān)，因此對(duì)于促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和功能恢復(fù)、患者的清醒有著重要的作用。其多態(tài)性與老年癡呆，外傷預(yù)后相關(guān)。目前國外已有研究ApoE基因多態(tài)性和腦外傷預(yù)后的相關(guān)性研究，國內(nèi)多集中與老年性癡呆的研究方面，較少與腦外傷相關(guān)報(bào)道。不同基因型對(duì)神經(jīng)元的修復(fù)，脂質(zhì)代謝異常，LB的影響尚不清楚，其結(jié)果存在著較大的爭(zhēng)議，而且不同地區(qū)、不同種族的研究結(jié)果亦有較大差別。實(shí)驗(yàn)和臨床的研究證實(shí)ApoE在外傷后繼發(fā)性腦損傷中扮演著重要的角色，ApoE2則對(duì)老年癡呆具

3、有保護(hù)作用，與高脂蛋白血癥有關(guān)。ApoE3對(duì)機(jī)體正常生理功能的發(fā)揮起關(guān)鍵作用。體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，血漿中的ApoE多態(tài)性與人體的冠心病、高脂蛋白血癥、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。ApoEε4等位基因攜帶者顱內(nèi)易形成巨大的血腫。攜帶ε4基因的病人能引起非動(dòng)脈瘤性自發(fā)性腦內(nèi)出血，其出血與淀粉樣血管病引起的蛛網(wǎng)膜下腔出血相關(guān)。ApoEε4與老年性癡呆、心血管疾病的高發(fā)性相關(guān)，對(duì)各種腦外傷功能的恢復(fù)具有負(fù)面影響。本實(shí)驗(yàn)研究ApoE基因在外傷病人和正常

4、人群中的分布規(guī)律，探討ApoE相關(guān)位點(diǎn)基因多態(tài)性與和腦外傷后顱內(nèi)血腫量的相關(guān)性。在基因水平研究其結(jié)構(gòu)與功能之間的構(gòu)效關(guān)系，對(duì)探索腦外傷的病理過程，對(duì)易于形成顱內(nèi)巨大血腫的病例密切監(jiān)護(hù)，適時(shí)進(jìn)行影像學(xué)檢查，開顱清除血腫，以降低腦外傷死亡率具有重要意義。 材料與方法: 1．研究對(duì)象：為廣東地區(qū)確診，各研究對(duì)象之間無血緣關(guān)系，共163例，并根據(jù)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組、分型；對(duì)照組共72例，為性別、年齡與腦外傷組匹配的同期門診體檢正常

5、人。 2．外傷組病人頭部CT掃描，由廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、番禺區(qū)人民醫(yī)院放射科CT室專人操作動(dòng)態(tài)觀察，以病程中最大血腫量為準(zhǔn)。 3．人外周血白細(xì)胞DNA的提?。红o脈血2ml，EDTA抗凝，采用北京賽百勝公司的DNA抽提試劑盒，抽提基因組DNA。 4．參考文獻(xiàn)設(shè)計(jì)引物，分別擴(kuò)增ApoE基因目標(biāo)基因片斷，分別用內(nèi)切酶酶切，瓊脂糖凝膠電泳觀察判斷相應(yīng)的基因型。 5．對(duì)外傷病人進(jìn)行GCS評(píng)分和顱內(nèi)血腫計(jì)量。