兩種暴露因素下的WISTAR大鼠孤獨(dú)癥譜系障礙模型神經(jīng)免疫系統(tǒng)改變及致病機(jī)制的研究.pdf

1、目的
　　建立兩種不同暴露因素下的WISTAR大鼠孤獨(dú)癥譜系障礙模型，研究暴露組母鼠與子代模型的神經(jīng)、免疫系統(tǒng)改變，探討孕鼠細(xì)胞因子的改變對子代大鼠神經(jīng)、免疫系統(tǒng)的影響及致病機(jī)制。
　　材料與方法
　　12周齡WISTAR初孕大鼠30只，隨機(jī)分為無暴露組（n=10）、VPA暴露組（n=10）、LPS暴露組(n=10)。VPA暴露組孕鼠于孕12.5天接受600mg/kg VPA腹腔注射，LPS暴露組孕鼠于孕11.5天接受

2、LPS25mg/kg腹腔注射。ELISA法檢測暴露組母鼠、子代孤獨(dú)癥譜系障礙模型大鼠及對照組血清細(xì)胞因子 IL-1β，IL-4，IL-6，IL-10，IFN-γ，TGF-β水平。HE染色及免疫組織化學(xué)染色觀察幼年模型組大鼠和成年模型大鼠腦部病理改變；社會交流測試評價模型組大鼠是否存在孤獨(dú)癥樣社會行為。
　　結(jié)果
　　兩組暴露組母鼠血清細(xì)胞因子IL-4，IFN-γ濃度與無暴露組比較差異有顯著性（P<0.05），LPS暴露組母鼠

3、IL-10濃度上升，VPA暴露組母鼠IL-1β，IL-6濃度升高，TGF-β濃度降低。兩組孤獨(dú)癥譜系障礙模型組大鼠血清細(xì)胞因子IL1-β，IL-6，IL-10，IFN-γ,TGF-β濃度與正常對照組比較差異有顯著性（P<0.05），IL4與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病理結(jié)果提示大腦皮質(zhì)未見異常改變，腦內(nèi)少量血管擴(kuò)張，間質(zhì)內(nèi)未見炎細(xì)胞浸潤，腦部小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多，表達(dá)陽性程度高于對照組。兩模型組社會交流測試結(jié)果均差于對

4、照組，社會交流行為減少，差異有顯著性（P<0.05）。VPA模型組社會交流測試“接近-逃避分?jǐn)?shù)”結(jié)果與血清細(xì)胞因子IL1-β、IL-4、IL-10濃度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.802、-0.781，-0.766，P<0.05）；LPS模型組社會交流測試“接近-逃避分?jǐn)?shù)”結(jié)果與血清細(xì)胞因子 IFN-γ濃度呈正相關(guān)（r=0.756，P<0.05）。
　　結(jié)論
　　兩組孤獨(dú)癥模型大鼠均存在不同程度的免疫激活現(xiàn)象，免疫激活狀態(tài)持續(xù)存在，這