慢性應(yīng)激與抑郁大鼠海馬區(qū)糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的相關(guān)研究.pdf

1、目的： 本研究建立慢性心理應(yīng)激大鼠抑郁模型，探討應(yīng)激與HPA軸功能紊亂和海馬神經(jīng)元損害在抑郁癥發(fā)病中的相關(guān)機(jī)制。觀察慢性應(yīng)激后大鼠行為學(xué)改變和腎上腺皮質(zhì)、海馬的病理學(xué)變化；檢測(cè)慢性應(yīng)激抑郁大鼠海馬GR的數(shù)目和表達(dá)的改變及米非司酮對(duì)慢性應(yīng)激抑郁大鼠GR表達(dá)的影響；為闡明應(yīng)激致抑郁癥的病因機(jī)制及抗抑郁藥物研究的新作用靶點(diǎn)提供依據(jù)。 方法： 采用蘇州大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心的成年雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC)、束縛應(yīng)

2、激組(MS)、糖皮質(zhì)激素組(CO)，分別用長(zhǎng)期束縛制動(dòng)方法和腹腔注射糖皮質(zhì)激素建立大鼠應(yīng)激抑郁模型，建模第2w末MS組和CO組隨機(jī)各選半數(shù)大鼠分別為束縛+米非司酮組(MS+RU)和激素+米非司酮組(CO+RU)，兩組均給予米非司酮54 mg/kg.d連續(xù)注射7d，造模21d后，常規(guī)固定制作腎上腺、海馬HE片；免疫組化GR片，進(jìn)行相應(yīng)細(xì)胞記數(shù)并顯微拍照，用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)各組大鼠海馬區(qū)GRmRNA表達(dá)的變化，所得數(shù)

3、據(jù)均輸入SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： (1)應(yīng)激抑郁模型大鼠從第2w起體重、24 h攝食量、1％蔗糖水消耗百分比、曠場(chǎng)試驗(yàn)行為學(xué)評(píng)分均明顯低于NC組(P<0.01)，提示兩組應(yīng)激模型在21d成功建立。 (2) MS組和CO組腎上腺皮質(zhì)明顯增厚，束狀帶細(xì)胞增生肥大，提示HPA軸功能紊亂。 (3) MS組和CO組海馬各區(qū)神經(jīng)細(xì)胞不同程度的丟失，CA3區(qū)最明顯，CA1、CA2區(qū)次之，DG丟失最少。

4、 (4) MS組和CO組海馬各區(qū)GR陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯低于NC組(P<0.01)。 (5) MS組和CO組海馬組織GRmRNA表達(dá)較NC組明顯降低(P<0.01)。 (6)MS+RU組和CO+RU組大鼠體重、1％蔗糖水消耗百分比、行為學(xué)評(píng)分分別與MS組和CO組比較，均有明顯升高(P<0.01)。 (7) MS+RU組和CO+RU組海馬各區(qū)GR陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量分別與MS組和CO組比較有明顯升高(P<0.01)。

5、 (8)MS+RU組和CO+RU組海馬組織GRmRNA表達(dá)分別與MS組和CO組比較有明顯升高(P<0.01)。 結(jié)論： 采用慢性心理應(yīng)激束縛制動(dòng)方法和生物應(yīng)激注射氫化可的松方法成功建立應(yīng)激抑郁大鼠模型；慢性應(yīng)激抑郁大鼠腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，海馬各區(qū)神經(jīng)元不同程度受損，CA3區(qū)最明顯；海馬組織的GR數(shù)目和GRmRNA表達(dá)下調(diào)與心理應(yīng)激介導(dǎo)的抑郁癥的發(fā)病顯著相關(guān)；米非司酮可提高GR數(shù)目和GRmRNA表達(dá)，可能在應(yīng)激誘發(fā)抑郁癥