糖皮質(zhì)激素受體α-β在慢性鼻-鼻竇炎中表達及意義的研究.pdf

1、目的：持續(xù)黏膜炎癥反應(yīng)是慢性鼻-鼻竇炎主要的病理學特征，糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoidreceptor，GR)屬于核激素受體超家族的成員，糖皮質(zhì)激素受體在呼吸道黏膜的炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展中具有重要的調(diào)控作用。本課題預探討糖皮質(zhì)激素受體在正常鼻腔黏膜和慢性鼻-鼻竇炎黏膜息肉樣變中的存在和意義。并進一步探討糖皮質(zhì)激素受體亞型GR-α和GR-β在“激素不敏感型”慢性鼻-鼻竇炎黏膜中的相關(guān)性。 方法： 1糖皮質(zhì)激素受體

2、在鼻黏膜和鼻息肉組織中定性表達的研究通過應(yīng)用免疫組化方法檢測糖皮質(zhì)激素受體亞型GR-α和GR-β在正常鼻腔黏膜和鼻息肉組織中(慢性鼻-鼻竇炎Ⅱ-Ⅲ型)蛋白水平的表達，明確GR-α/GR-β在靶組織中的表達定位。 2檢測糖皮質(zhì)激素受體-α(GR-α)mRNA在健康鼻腔下鼻甲、中鼻甲、鉤突黏膜中的定量表達，并探討其在鼻息肉發(fā)生發(fā)展中的意義。 采用熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR(FQ-RT-PCR)檢測鼻腔下鼻甲、中鼻甲、鉤突粘膜中GR

3、-αmRNA的定量表達。 3定量檢測糖皮質(zhì)激素受體-α(GR-α)mRNA在鼻息肉和鼻腔正常粘膜中的表達，并探討其在鼻息肉發(fā)生發(fā)展中的意義。 采用熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR(FQ-RT-PCR)檢測36例鼻息肉和31例鼻腔正常粘膜中GR-αmRNA定量表達。 4糖皮質(zhì)激素受體-α在不同臨床分型的慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉組織中表達的意義。 獲取不同臨床分型下慢性鼻-鼻竇炎中鼻息肉組織，應(yīng)用熒光定量PCR方法檢測糖皮質(zhì)

4、激素受體-α在mRNA水平的表達，以正常鼻粘膜作對照。探討糖皮質(zhì)激素受體與鼻息肉發(fā)展中的相關(guān)性。 5糖皮質(zhì)激素受體-α/β在“激素不敏感組”和“激素敏感組”中慢性鼻-鼻鼻竇炎息肉組織中的表達。 通過門診隨訪，根據(jù)激素治療效果獲得“激素不敏感組”和“激素敏感組”，應(yīng)用熒光定量PCR方法檢測不同療效組鼻息肉糖皮質(zhì)激素受體-α/β在mRNA水平的表達。探討慢性鼻-鼻竇炎患者是否存在激素抵抗或不敏感，并是否與GRα和GRβ表達失

5、衡有關(guān)。 結(jié)果：1免雜組織化學染色證實糖皮質(zhì)激素受體-α/β在正常鼻腔黏膜及鼻息肉組織中均有表達，并在上皮組織中具有優(yōu)勢表達。 2GR-αmRNA表達在鼻腔正常粘膜為(135.4±5.2)×104拷貝/μg，高于中鼻甲、鉤突黏膜(115.9±5.5)×104拷貝/μg，(113.4±6.7)×104拷貝/μg，前者與后兩組之間比較均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。 3GR-α在鼻腔正常粘膜(135.4±5.2×10

6、4拷貝/μg)中比鼻息肉(25.5±5.0×104拷貝/μg)中表達高，兩組之間有顯著差異(P＜0.01)。 4慢性鼻-鼻竇炎患者鼻息肉組織在不同分型之間表達有差異(P＜0.01)，GR-α在鼻腔正常粘膜(135.4±5.25X104拷貝/μg)中比鼻息肉(23.5±12.1X104拷貝/μg)中表達高，即隨著慢性鼻-鼻竇炎中鼻息肉的發(fā)展，鼻息肉組織中的GR-α的含量逐漸減少，甚至個別鼻息肉組織中GR-α表達缺失?；颊哒Ｕ衬ぴ?/p>

7、不同分型之間表達無明顯差異，正常粘膜GR-αmRNA表達高于鼻息肉組織(P＜0.01)。 5通過隨訪門診患者后篩查出激素敏感組26例，激素不敏感組14例。在激素不敏感鼻息肉組織中GR-βmRNA表達(5.72±0.58×102拷貝/μg)均高于激素敏感組(4.82±0.28×102拷貝/μg，t=-6.65P＜0.01)和正常鼻黏膜組(4.44±0.35×102拷貝/μg，t=-9.19P＜0.01)，并在該兩組之間差異均有統(tǒng)計

8、學意義。GR-α與GR-β比值在激素敏感組(829.42±67.36)與激素不敏感組(535.7±89)間差異有統(tǒng)計學意義(t=11.74P＜0.01)。 結(jié)論： 1鼻腔黏膜和鼻息肉組織中存在激素受體α/β，初步解釋了鼻腔局部接受糖皮質(zhì)激素治療有效性的原因。 2中鼻甲、鉤突黏膜中(GR-α)mRNA低表達，可能是竇口-鼻道復合體區(qū)易發(fā)生鼻息肉的機制之一。 3激素受體α在息肉組織中的低表達，可能是促進鼻息肉