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文檔簡介
1、目的: 真菌性鼻-鼻竇炎(fungalrhinosinusitis,F(xiàn)RS)是鼻科臨床常見的一種特異性感染性疾病。近年來研究表明,F(xiàn)RS的發(fā)病率呈上升趨勢,約占各種慢性鼻竇炎手術治療的6%~13%。根據組織病理學特征將真菌性鼻-鼻竇炎分為四種類型:真菌球、變應性真菌性鼻-鼻竇炎、慢性侵襲性真菌性鼻-鼻竇炎和急性侵襲性真菌性鼻-鼻竇炎。各種不同類型的真菌性鼻-鼻竇炎的臨床特征,治療原則及預后有很大的不同。因此,對真菌性鼻-鼻竇炎進
2、行組織病理學分型分類診斷,對于指導真菌性鼻-鼻竇炎的治療和改善預后,以及提高真菌性鼻-鼻竇炎的治愈率有重要意義。 真菌性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機制仍不清楚。真菌屬于條件性致病菌,缺乏角化酶,正常情況下并不能侵蝕健康、完整的黏膜而不出現(xiàn)鼻黏膜感染。因而,機體的自身免疫狀態(tài)以及鼻-鼻竇黏膜局部防御體系在真菌性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機制中顯得更為重要。近年來Toll受體(Toll-likereceptors,TLR)在鼻黏膜免疫防御中的作用越來越
3、受到人們的重視。研究表明,人類鼻-鼻竇黏膜中存在Toll樣受體的表達,參與其天然免疫防御機制,對鼻黏膜抵抗微生物感染發(fā)揮重要作用,但其在真菌性鼻-鼻竇炎發(fā)病中的作用研究報道較少。 本研究擬對2006年3月至2007年4月我科收治的并經病理學證實的24例真菌性鼻-鼻竇炎病例的臨床資料進行分析、分型,探討其與臨床治療及預后的關系;采用逆轉錄聚合酶鏈反應(reversetranscriptase-polymerasechainreac
4、tion,RT-PCR)技術和免疫組織化學(Immunohisto-chemistry,IHC)方法,研究Toll樣受體在真菌性鼻-鼻竇炎中的表達情況,探討Toll樣受體在真菌性鼻-鼻竇炎發(fā)病中的作用。 方法: 1、收集2006年3月至2007年4月本科收治的并經病理學證實的24例真菌性鼻-鼻竇炎病例,采用常規(guī)HE染色、高碘酸品紅(periodicacid-Schiff,PAS)染色和六胺銀染色三種方法,對手術標本進行組
5、織病理學診斷,對本組病例進行病理學分型;總結全部病例臨床資料,術后隨訪6個月至2年,分析真菌性鼻-鼻竇炎病理學類型與治療選擇及預后的關系。 2、收集2006年3月至2007年4月本科收治的手術患者組織標本,真菌性鼻-鼻竇炎24例、慢性鼻-鼻竇炎24例和正常下鼻甲鼻黏膜15例,采用逆轉錄-聚合酶鏈反應(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)技術和免疫組織化學(Immu
6、nohisto-chemistry,IHC)方法分別檢測三組鼻黏膜中TLR2和TLR4mRNA和蛋白的表達水平。 結果: 1、本組24例真菌性鼻-鼻竇炎病理學分類中,侵襲型真菌性鼻-鼻竇炎5例(慢性侵襲型),非侵襲型真菌性鼻-鼻竇炎19例(真菌球)。本組病例致病菌明確為曲霉菌者21例;術后經6個月至2年隨訪,治愈20例,復發(fā)4例。復發(fā)病例中慢性侵襲性真菌性鼻-鼻竇炎3例(60%),非侵襲型真菌性鼻-鼻竇炎復發(fā)1例(5.6
7、%)。復發(fā)4例經再次上頜竇根治術或鼻內鏡輔助下上頜竇根治術后治愈。 2、RT-PCR結果顯示TLR2和TLR4mRNA在真菌性鼻-鼻竇炎、慢性鼻-鼻竇炎和正常下鼻甲鼻黏膜組織中均有表達,真菌性鼻-鼻竇炎組織中的表達水平(0.208±0.063;0.159±0.059)明顯低于慢性鼻-鼻竇炎(0.505±0.097;0.406±0.102)和正常下鼻甲組織(0.327±0.047;0.232±0.088),且每兩組間差異均具有統(tǒng)計
8、學意義(P值均小于0.05)。免疫組織化學檢查發(fā)現(xiàn)在真菌性鼻-鼻竇炎組織中TLR2和TLR4蛋白的陽性表達率分別為12.5%(3/24)、16.7%(4/24),明顯低于慢性鼻-鼻竇炎組織的83.3%(20/24)、87.5%(21/24)和正常下鼻甲組織的46.7%(7/15)、53.3%(8/15),每兩組間差異均有統(tǒng)計學意義(P值均小于0.05). 結論: 1、本組收集的24例真菌性鼻-鼻竇炎病例的病理學類型以真菌
9、球為主,慢性侵襲性真菌性鼻-鼻竇炎次之;真菌特異性染色可以作為慢性侵襲性真菌性鼻-鼻竇炎診斷和鑒別診斷的主要依據;在真菌性鼻-鼻竇炎病理診斷中以曲霉菌感染為主。真菌性鼻-鼻竇炎病理學分類對真菌性鼻-鼻竇炎治療選擇和預后有很重要的指導意義。 2、TLR2和TLR4在正常鼻黏膜組織中表達,且在慢性鼻-鼻竇炎鼻黏膜中表達上調,表明鼻黏膜上皮具備TLR參與的局部正常防御系統(tǒng);在鼻-鼻竇炎癥過程中,炎癥刺激能上調TLR在鼻黏膜組織中的表達
10、,表明TLR可能啟動和參與了鼻-鼻竇的一系列的免疫防御性炎癥反應,構成抵御多種病原微生物入侵的第一道防線。 3、本研究首次檢測了TLR2和TLR4mRNA和蛋白在真菌性鼻-鼻竇炎鼻黏膜組織中的表達水平,結果發(fā)現(xiàn)TLR2和TLR4在真菌性鼻-鼻竇炎中表達下調,與正常對照組及慢性鼻-鼻竇炎組比較差異有統(tǒng)計學意義;表明其在真菌性鼻-鼻竇炎發(fā)病個體,存在鼻竇黏膜組織TLRs及其介導的天然免疫作用下降,可能是引起鼻黏膜真菌清除率下降和真菌
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