LRRC19基因在腎臟抗感染過程中的作用.pdf

1、富亮氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)(Leucine-rich repeats，LRRs)家族成員在免疫系統(tǒng)對病原微生物的識別和對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)方面起著關(guān)鍵作用，它們在天然免疫中可發(fā)揮重要的抗感染免疫功能，并與免疫耐受、特異性抗感染免疫，與多種免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。LRR通常由20-29個氨基酸殘基組成，其中11個氨基酸高度保守，是介導(dǎo)蛋白與蛋白之間相互作用的高度保守的氨基酸序列。
　　 LRRC19是由我們發(fā)現(xiàn)的一個新的LRR蛋白家

2、族成員，屬于跨膜蛋白。系統(tǒng)進(jìn)化樹研究以及序列比對分析顯示，LRRC19胞外區(qū)結(jié)構(gòu)與Toll樣受體胞外區(qū)序列相類似。研究發(fā)現(xiàn)該跨膜蛋白在小鼠腎臟上皮細(xì)胞中有明顯的表達(dá)。我們運用基因重組的原理構(gòu)建了LRRC19的基因敲除鼠，通過尿道注射革蘭氏陰性菌和陽性菌，建立了腎臟感染模型，發(fā)現(xiàn)新受體LRRC19在大腸桿菌，糞鏈球菌和金黃色葡萄球菌引起腎臟炎癥的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的病原體識別和信號傳導(dǎo)的作用。
　　 致病性大腸桿菌，糞鏈球菌和

3、金黃色葡萄球菌都能通過尿道感染導(dǎo)致腎炎的發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)位于腎小管上皮細(xì)胞中的LRRC19分子胞外區(qū)序列可以識別這些菌體成分，傳遞刺激信號，促進(jìn)MAPK信號通路中關(guān)鍵受體分子ERK，JNK和p38的磷酸化，同時激活核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子NF-KB，啟動相關(guān)炎癥因子的轉(zhuǎn)錄。
　　 LRRC19可以識別多種病原體成分，主要包括TLR4的配體LPS，還有TLR2的配體PGN以及TLR9的配體細(xì)菌DNA等，LRRC19對這些病原體成分的識別可以導(dǎo)致