5氟脲嘧啶關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的實驗研究.pdf

1、骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是影響人類健康最常見的關(guān)節(jié)疾患之一，人群發(fā)病率約為2％-6％，是導(dǎo)致50歲以上人群功能殘疾、造成經(jīng)濟(jì)損失和影響社會發(fā)展的主要疾病之一。骨性關(guān)節(jié)炎伴隨的滑膜炎癥是軟骨基質(zhì)降解產(chǎn)物引起的繼發(fā)性改變，滑膜炎癥導(dǎo)致IL-1分泌增多，進(jìn)一步導(dǎo)致金屬蛋白酶分泌增多及活性增高，從而引發(fā)軟骨的破壞。正常的滑膜細(xì)胞只產(chǎn)生微量的IL-1，OA時因脫落關(guān)節(jié)軟骨碎片等刺激，B型滑膜細(xì)胞的生物學(xué)活性提高、大量增殖并

2、分泌細(xì)胞因子，是OA時細(xì)胞因子的主要來源。分泌的大量IL-1又可刺激滑膜增生，增加細(xì)胞因子分泌，進(jìn)一步加重OA病變的進(jìn)展。正是在這樣的研究背景下，我們認(rèn)為滑膜的過度反應(yīng)性炎癥造成了內(nèi)環(huán)境的失調(diào)，從而導(dǎo)致一系列的病理生理改變，如果控制滑膜的炎性增生，就能使分泌的有害細(xì)胞因子數(shù)量明顯下降，打斷惡性循環(huán)從而延緩軟骨退行性變的發(fā)展。我們選用抗代謝類細(xì)胞毒性藥物5氟脲嘧啶(Flurouracil，5Fu)，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射作用于增生的滑膜細(xì)胞，抑制其

3、合成DNA而終止有絲分裂，從而抑制炎性增生來控制炎癥，使滑膜細(xì)胞的數(shù)量不因炎癥而過度增加，因此減少炎性介質(zhì)IL-1、IL-6、TNFα等的分泌，減少MMPs的誘導(dǎo)和生成，從而減輕和緩解對軟骨的破壞。為探討5Fu治療骨性關(guān)節(jié)炎的效果，我們進(jìn)行了以下五部分的實驗研究： 一、兔膝關(guān)節(jié)伸直固定建立骨性關(guān)節(jié)炎動物模型。 目的：觀察膝關(guān)節(jié)伸直固定后兔股骨髁關(guān)節(jié)軟骨和滑膜的病理改變，為應(yīng)用此模型進(jìn)行OA防治研究提供試驗依據(jù)。

4、結(jié)論：兔膝關(guān)節(jié)伸直固定6周后，股骨髁軟骨和滑膜的病理改變符合OA的病理變化，可以作為OA治療研究的動物模型。 二、5Fu關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物劑量選擇 目的：根據(jù)不同劑量5Fu關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效，選擇適合的治療劑量。 結(jié)論：2mg組和4mg組治療效果相似(P＞0.05)，好于1mg組(P＜0.05)，所以選擇2mg/kg作為治療劑量。 三、5Fu關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)

5、炎的毒副作用研究 目的：評價5Fu膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔骨性關(guān)節(jié)炎的局部和全身毒副作用。 結(jié)論：5Fu膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射劑量為2mg/kg時，局部及全身未見明顯毒副作用，安全可靠。 四、5Fu關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察 目的：評價5氟脲嘧啶關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效。 結(jié)論：5Fu關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射能抑制滑膜炎癥，減少關(guān)節(jié)內(nèi)有害細(xì)胞因子數(shù)量，緩解對軟骨的破壞。 五、5Fu、透明

6、質(zhì)酸和激素關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的對比研究 目的：通過對5氟脲嘧啶、透明質(zhì)酸鈉和激素三種藥物關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效比較，客觀評價5Fu的療效。 結(jié)論：5Fu、SH、TA都有改善軟骨破壞的作用，但5Fu比SH、TA的療效更好，更可靠。 上述5部分研究結(jié)果顯示5Fu關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可明顯抑制滑膜炎癥，使滑膜細(xì)胞的數(shù)量明顯下降，滑膜細(xì)胞從功能旺盛狀態(tài)恢復(fù)至正常，關(guān)節(jié)液中有害細(xì)胞因子數(shù)量減少，軟骨中有害