基于Micro-PET-CT平臺(tái)的抽動(dòng)障礙發(fā)病機(jī)制及祛風(fēng)止動(dòng)方干預(yù)的機(jī)理研究.pdf

1、目的：基于Micro-PET/CT平臺(tái)，探討抽動(dòng)障礙大鼠模型的發(fā)病機(jī)制以及祛風(fēng)止動(dòng)方干預(yù)抽動(dòng)障礙大鼠的作用機(jī)理與療效機(jī)制，為抽動(dòng)障礙發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)，為臨床中醫(yī)藥更好地治療兒童抽動(dòng)障礙提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：選取SD 大鼠，隨機(jī)分為正常組，APO（阿撲嗎啡）組，IDPN（亞氨基二丙腈）組，比較其刻板行為和頭動(dòng)次數(shù)，選取合適模型；利用Micro-PET/CT 平臺(tái)，對(duì)IDPN 復(fù)制的抽動(dòng)障礙大鼠以及祛風(fēng)止動(dòng)方干預(yù)

2、大鼠進(jìn)行腦紋狀體18F-FDG 代謝和18F-Fallypride 示蹤劑比較；應(yīng)用IDPN復(fù)制抽動(dòng)障礙大鼠模型，通過(guò)刻板行為、開(kāi)野實(shí)驗(yàn)、形態(tài)學(xué)檢測(cè)，探討祛風(fēng)止動(dòng)方干預(yù)抽動(dòng)障礙的作用機(jī)理。
　　 結(jié)果：⑴腹腔注射7 天后，APO 組、IDPN 組的大鼠頭動(dòng)次數(shù)比正常組多（P<0.05）；IDPN 組的大鼠頭動(dòng)次數(shù)比APO 次數(shù)多（P<0.05）。腹腔注射7 天后開(kāi)始刻板行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，APO 組大鼠刻板行為評(píng)分從5-10min 到3

3、5-40min 時(shí)間段比正常組多（P<0.05）；IDPN 組大鼠各個(gè)時(shí)段的刻板行為學(xué)評(píng)分比正常組多（P<0.05）；IDPN 組大鼠在45-50min 和55-60min時(shí)間的評(píng)分比APO 組多（P<0.05）。⑵除正常組外，各組給予IDPN腹腔注射7天，模型組、中藥各組、西藥組與正常組比較體重下降（P<0.05）。各組給藥2周后，各組與正常組體重比較，還是減輕；但是中藥中劑量組（中中組）與西藥組、中藥小劑量組（中小組）、中藥大劑量組

4、（中大組）比較，改善明顯，體重增加（P<0.05）。刻板行為結(jié)果可知給藥2周和給藥4周，中藥各組和西藥組各個(gè)時(shí)段的刻板行為評(píng)分低于模型組（P<0.05）；中大組的刻板評(píng)分比西藥組少（P<0.05）；中中組的刻板行為評(píng)分在15-20min時(shí)比西藥組少（P<0.05）；中大組的刻板行為評(píng)分與中中比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。給藥2周后，中藥各組和西藥組在穿越格子數(shù)、直立次數(shù)、糞便粒數(shù)與模型組比較，都有明顯減少（P<0.05）；中藥

5、各組和西藥組在理毛次數(shù)與模型組比較，則有明顯增加（P<0.05）。中藥大劑量與西藥組在穿越格子數(shù)、理毛次數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中大組與中小組在穿越格子數(shù)、理毛次數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外與給藥4周后比較，中藥各組在穿越格子數(shù)、直立次數(shù)、理毛次數(shù)、糞便粒數(shù)均有不同程度的改善。 從形態(tài)學(xué)來(lái)看，IDPN復(fù)制的模型大鼠肝臟和腎臟無(wú)損傷，腦組織病理顯示神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)變性和壞死；西藥和中藥對(duì)模型大

6、鼠的肝臟和腎臟沒(méi)有損傷，而且在一定程度上能減少IDPN模型大鼠造成的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生的情況和降低腦組織水腫。⑶基于Micro-PET/CT 平臺(tái)的18F-FDG 顯像結(jié)果表明，抽動(dòng)障礙大鼠模型的紋狀體FDG 攝取值高于正常組（P<0.05）；正常大鼠的紋狀體區(qū)域顯示低代謝，模型大鼠的紋狀體區(qū)域顯示高代謝，西藥干預(yù)組大鼠的紋狀體區(qū)域顯示較模型大鼠代謝有所降低，中藥干預(yù)大鼠的紋狀體區(qū)域顯示較模型大鼠代謝降低，甚至比西藥干預(yù)組大鼠的紋狀體區(qū)域

7、顯示的代謝更低。西藥氟哌啶醇和祛風(fēng)止動(dòng)方治療后，抽動(dòng)障礙大鼠模型外在表現(xiàn)為刻板動(dòng)作減少，興奮性降低，在PET 顯像表現(xiàn)為紋狀體的SUV攝取值較模型大鼠降低（P<0.05）。⑷基于Micro-PET平臺(tái)的18F-fallypride顯像結(jié)果表明,抽動(dòng)障礙大鼠多巴胺D2受體比正常大鼠減少。
　　 結(jié)論：IDPN復(fù)制的抽動(dòng)障礙模型方法簡(jiǎn)單易用，復(fù)制成功率高且不可逆，是一種理想的模型復(fù)制方法；抽動(dòng)障礙發(fā)病機(jī)制可能與大鼠紋狀體高代謝有關(guān)，