全反式維甲酸通過(guò)調(diào)控JNK、AP-1信號(hào)通路抑制肝星狀細(xì)胞膠原的生成.pdf

1、在急性和慢性肝損傷過(guò)程中，肝星狀細(xì)胞經(jīng)過(guò)表型的轉(zhuǎn)換激活成為肌成纖維樣細(xì)胞，在此過(guò)程中，細(xì)胞內(nèi)維生素A的儲(chǔ)量丟失。然而，維生素A丟失的機(jī)制及其在HSCs激活和肝纖維化過(guò)程中的作用機(jī)制尚不明確。維甲酸對(duì)HSCs以及肝纖維化的影響仍然存在爭(zhēng)論。
　　 目的：
　　 評(píng)估全反式維甲酸(ATRA)對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞系CFSC-2G細(xì)胞增殖、膠原基因[procollagen α1(I)，procollagen α1(III)]、促纖維

2、化基因(TGF-β1及其下游基因CTGF，MMP-2，TIMP-1，TIMP-2，PAI-1)和纖溶基因(MMP-3，MMP-13)及其上游信號(hào)JNK、AP-1 mRNA表達(dá)的影響。
　　 方法：
　　 以5-溴脫氧尿嘧啶(BrdU)摻入方法檢測(cè)細(xì)胞增殖； Real-Time PCR方法測(cè)定膠原基因[procollagen α1(Ⅰ)，procollagen α1(Ⅲ)]、促纖維化基因(TGF-β1，CTGF，MMP-2

3、，TIMP-1，TIMP-2，PAI-1)和纖溶基因(MMP-3，MMP-13)mRNA的表達(dá)水平；RT-PCR方法測(cè)定JNK、AP-1基因mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 ATRA抑制HSCs的增殖，減少膠原基因[procollagen α1(I)，procollagen α1(III)]、TGF-β1及其下游基因CTGF、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2、PAI-1的表達(dá)，明顯促進(jìn)MMP-3和MMP-13