Ⅰ型超敏反應在乙型肝炎發(fā)病機制中的作用.pdf

1、第一章急性乙型肝炎與Ⅰ型超敏反應相關性的研究 目的；通過檢測急性乙型肝炎病人的與Ⅰ型超敏反應密切相關的各種免疫學指標和聯(lián)合抗過敏療法治療急性乙型肝炎，觀察這些免疫學指標的變化在急性乙型肝炎病人中，是否符合Ⅰ型超敏反應的變化規(guī)律；觀察聯(lián)合抗過敏療法能否阻止或縮短急性乙型肝炎病人的病程，繼而闡明Ⅰ型超敏反應與急性乙型肝炎發(fā)病機制的關系。 方法：①用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測急性乙型肝炎病人和正常對照組血清內IgE濃度；②用免疫熒光

2、法，檢測急性乙型肝炎病人和正常對照組血清內組織胺含量；③用放射免疫法檢測急性乙型肝炎病人和正常對照組血漿內c-AMP水平；④用肥大細胞脫顆粒實驗檢測急性乙型肝炎病人的間接非特異性和HBsAg間接特異性肥大細胞脫顆粒實驗；⑤應用我們自行設計的能桔抗Ⅰ型超敏反應各個環(huán)節(jié)的聯(lián)合抗過敏療法，治療急性乙型肝炎，并觀察病人的療效和治療前后血清內IgE及組織胺含量的動態(tài)變化。 結果：①急性乙型肝炎病人血清內IgE水平較正常對照組明顯升高，兩者

3、間具有顯著性差異；②急性乙型肝炎病人血清內組織胺濃度較正常對照組明顯升高，兩者間具有顯著性差異；③急性乙型肝炎病人的間接非特異性和HBsAg間接特異性肥大細胞脫顆粒陽性率明顯高于正常對照組，兩者間具有顯著性差異；④急性乙型肝炎人的血漿c-AMP含量顯著低于正常對照組，兩者間具有顯著性差異；⑤聯(lián)合抗過敏治療后，實驗組的療效優(yōu)于對照組，兩者間具有顯著性差異；⑥聯(lián)合抗過敏治療后，實驗組血清內IgE及組織胺較對照組明顯降低?？傊?，急性乙型肝炎病

4、人的與Ⅰ型超敏反應密切相關的以上免疫學指標的變化均符合Ⅰ型超敏反應的發(fā)生規(guī)律。另外，聯(lián)合抗過敏療法的療效也說明了在急性乙型肝炎發(fā)病過程中，存在Ⅰ型超敏反應的參與。 結論：Ⅰ型超敏反應參與急性乙型肝炎發(fā)病機制的可能性很大。 第二章乙型肝炎患者血清IgE和IL-4水平的檢測及其臨床意義 目的；通過檢測急、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者和正常對照組血清中IgE和IL-4水平，進一步探討Ⅰ型超敏反應在乙型肝炎發(fā)病機制中

5、的作用。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附實驗—雙抗體夾心法，檢測60例各臨床類型乙型肝炎患者和20例正常人血清中IgE和IL-4水平，并結合患者血清ALT的變化，進行IgE和IL-4水平與ALT相關性分析。結果各臨床類型乙型肝炎患者血清中IgE和IL-4水平顯著高于正常對照組；隨著血清內ALT水平的升高，IgE和IL-4水平升高也越明顯，兩者間呈顯著的正相關。結論Ⅰ型超敏反應與乙型肝炎的發(fā)病機制有一定的關聯(lián)。 第三章乙型肝炎患者

6、血清sICAM-1、sVCAM-1含量檢測及其意義 目的通過觀察與Ⅰ型超敏反應相關的乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1的水平及其與肝細胞損害相關性的研究，進一步探討Ⅰ型超敏反應與乙型肝炎發(fā)病機制的關系。方法應用酶聯(lián)免疫吸附實驗—雙抗體夾心法，檢測45例急、慢性乙型肝炎患者及15例正常對照組血清中sICAM-1和sVCAM-1水平；應用全自動生化分析儀檢測患者血清中ALT和AST水平，觀察與sICAM-1和sVCAM

7、-1的相關性。結果①急、慢性乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1含量均明顯高于正常對照組，其中，急性乙型肝炎組的sICAM-1和sVCAM-1的升高最顯著，并依次為慢性肝炎重度組、中度組和輕度組。②sICAM-1和sVCAM-1水平均與血清內ALT、AST含量呈顯著正相關，即血清內ALT、AST含量越高，sICAM-1和sVCAM-1水平的升高也越明顯；結論①急、慢性乙型肝炎患者血清中sICAM-1和sVCAM-1水平可反映

8、其肝損害程度；②檢測急、慢性乙型肝炎患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平，對判斷患者的病情和預后有一定的參考價值；③作為Ⅰ型超敏反應性炎癥的重要指標，sICAM-1和sVCAM-1可能參與了乙型肝炎的發(fā)病和肝細胞的免疫損傷過程。 第四章組織胺對家兔肝損傷作用的探討 目的通過觀察與Ⅰ型超敏反應相關的生物活性介質—組織胺對家兔肝臟有無直接損傷作用，進一步論證Ⅰ型超敏反應在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過程中，對肝組織的損傷作用。

9、方法分組：選擇34只家兔隨機分為對照組、實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組共三組。對照組只進行正常飼料喂養(yǎng)，實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組在正常飼料喂養(yǎng)的同時，每天分別給予0.04ug/kg和0.08ug/kg耳靜脈注射磷酸組胺注射液，每周一次動態(tài)觀察以上三個組的ALT、AST的變化和肝組織的病理變化。結果無論是實驗Ⅰ組或實驗Ⅱ組，經過一段時間的觀察，發(fā)現(xiàn)血清內ALT和AST含量均顯著高于對照組，但Ⅰ、Ⅱ組之間無顯著性差異；實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組在顯微鏡下觀察，其肝臟

10、均有不同程的損傷和病理改變，且實驗Ⅱ組的損傷和變化大于實驗Ⅰ組，而對照組的肝臟則無明顯的病理變化。結論組織胺對家兔肝臟確實有一定的損傷作用，而且隨著投予劑量和時間的增加，肝臟的損傷和病理變化也越顯著，進一步證明了Ⅰ型超敏反應在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過程中，能直接引起肝細胞損傷的觀點。 第五章乙型肝炎病人血清內白三烯含量的檢測及其意義目的通過觀察與Ⅰ型超敏反應相關的乙型肝炎患者血清中LTD4水平及其與肝細胞損害相關性的研究，進一步論

11、證Ⅰ型超敏反應與乙型肝炎發(fā)病機制的關系。方法應用酶聯(lián)免疫吸附實驗—雙抗體夾心法，檢測42例急、慢性乙型肝炎患者及35例正常對照組血清中LTD4水平；應用全自動生化分析儀檢測患者血清中ALT和AST水平，并觀察與LTD4的相關性。結果①15例急性肝炎患者血清中LTD4含量明顯高于正常對照組和慢性輕度組、中度組及重度組；②34例慢性肝炎患者血清中LTD4含量也明顯高于正常對照組，而慢性輕度組、中度組及重度組患者之間的血清中LTD4含量無顯著

12、性差異；③LTD4水平與ALT、AST含量呈顯著正相關。結論①急、慢性乙型肝炎患者血清中LTD4水平可反映其肝損害程度；②檢測急、慢性乙型肝炎患者血清LTD4水平，對判斷患者的病情和預后有一定的參考價值；③作為Ⅰ型超敏反應性炎癥的重要指標，LTD4可能參與了乙型肝炎的發(fā)病和肝細胞的免疫損傷過程，進一步證明了IgE及其介導的Ⅰ型超敏反應參與乙型肝炎發(fā)病機制的可能性。 第六章白三烯對小白鼠肝損傷作用的研究目的通過觀察與Ⅰ型超敏反應相

13、關的生物活性介質白三烯對小白鼠肝臟有無直接損傷作用，進一步論證Ⅰ型超敏反應在肝炎和肝病發(fā)生、發(fā)展過程中，對肝組織的損傷作用。方法分組：選擇48只小白鼠隨機分為對照組和實驗組各24只，實驗組和對照組又分為四小組，每小組各6只。對照組只進行正常飼料喂養(yǎng)，實驗組以LTD46ug/kg每日上午0.2ml經尾靜脈注射一次，對照組以生理鹽水0.2ml每日上午尾靜脈注射一次。8小組小白鼠按以上方法注射后，每周一次，動態(tài)觀察以上8個小組血清ALT及AS

14、T變化和肝組織的病理變化。 第七章乙型肝炎患者血清IL-13與PGE1含量檢測及其意義目的通過檢測乙型肝炎患者和正常對照組血清中IL-13和PGE1的水平及其與ALT、AST的相關性，探討Ⅰ型超敏反應與乙型肝炎免疫學發(fā)病機制的關系。方法應用酶聯(lián)免疫吸附實驗-雙抗體夾心法，檢測50例急、慢性乙型肝炎及35例正常對照組血清中ALT及AST水平，并觀察與血清中IL-13和PGE1的相關性。結果①10例急性乙型肝炎患者血清中IL-13和

15、PGE1含量明顯高于正常對照組；②35例慢性乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1含量明顯高于正常對照組，其中慢性重度組升高最明顯，其次為中度組和輕度組；③IL-13和PGE1水平與血清ALT、AST含量均呈顯著的正相關。結論①乙型肝炎患者血清中IL-13和PGE1可反映其肝損害程度，對病情和預后的判定有一定的參考價值；②IgE及其介導的Ⅰ型超敏反應參與乙型肝炎的發(fā)病過程。 第八章Ⅰ型超敏反應在乙型肝炎發(fā)病機制中的作用目的進一步

16、論證Ⅰ型超敏反應與乙型肝炎發(fā)病機制的關系，完善乙型肝炎的免疫學發(fā)病機制，為乙型肝炎病人病情的判定、預后的估計和開辟新的治療途徑，提供可靠的理論依據。方法①用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測乙型肝炎病人和正常對照組血清內新近被發(fā)現(xiàn)的與Ⅰ型超敏反應密切相關的IL-4、IL-13、白三烯、sICAM-1、sVCAM-1、前列腺素E1的含量；②在對乙型肝炎病人和對照組進行以上免疫指標檢測的同時，還利用全自動生化分析儀檢測病人血清內ALT和AST的水平，并與

17、以上指標進行相關性的分析；③家兔和小白鼠分成數組，并按不同劑量每天給家兔和小白鼠分別靜脈注射組織胺和白三烯，觀察家兔和小白鼠血清內ALT和AST的變化及肝臟的病理變化。結果①乙型肝炎病人血清內IL-4、IL-13、白三烯、sICAM-1、sVCAM-1、前列腺素E的含量較正常對照組明顯升高，并與ALT和AST的變化呈顯著的正相關，即肝細胞受損越明顯，以上指標的變化也越顯著；②每天給家兔和小白鼠分別靜脈注射組織胺和白三烯后，隨著注入劑量的