《超敏反應》

1、第二節(jié) Ⅱ型超敏反應,又稱細胞溶解型或細胞毒型超敏反應概念： IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合 在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫應答,一、參與Ⅱ型超敏反應的主要成分二、Ⅱ型超敏反應機制三、常見Ⅱ型超敏反應性疾病,一、參與Ⅱ型超敏反應的主要成分,（一）抗原 兩種來源,,細胞表面固有抗原,吸附細胞表面的外來抗原,,同種異型抗原改變的自身抗原交叉反

2、應性抗原,（二）抗體 主要是IgG和IgM （三）效應細胞和分子 補體、吞噬細胞、NK細胞,二、Ⅱ型超敏反應機制,ⅰ 補體介導的細胞溶解 （經(jīng)典途徑）ⅱ 調理吞噬 （通過促進吞噬細胞作用）ⅲ ADCC作用（通過NK細胞殺傷）,輸血反應,新生兒溶血癥,自身免疫性溶血性貧血,藥物過敏性血細胞減少癥,甲狀腺功能亢進,三、常見Ⅱ型超敏反應性疾病,腎小球腎炎,1.輸血反應 給予病人誤輸入異

3、 型血后，因人體血液中 有天然ABO血型抗體， 可激活補體破壞紅細 胞，引起溶血反應。,2.新生兒溶血癥,3.藥物過敏性血細胞減少,臨床上可出現(xiàn) : 溶血性貧血 粒細胞減少癥 血小板減少性紫癜 原因：藥物半抗原（如青霉素、磺胺、苯海拉明 等）與血液中有形成分或血漿蛋白質結合成完全抗原后，刺激機體發(fā)生免疫應答，產(chǎn)

4、生抗體，當藥物再次進入時發(fā)生超敏反應,4.自身免疫性溶血性貧血,與遺傳或因病毒、藥物等作用于紅細胞，使其免疫原性變化，形成新的抗原表位或隱蔽抗原表位暴露，誘導機體產(chǎn)生自身抗體，由此發(fā)生自身免疫應答。5.腎小球腎炎 由于乙型溶血性鏈球菌含有與腎小球基底膜共同抗原成分，發(fā)生交叉反應所致。,6.甲狀腺功能亢進（ Graves 病）,甲狀腺激素調節(jié)性產(chǎn)生,甲狀腺激素不受調節(jié)地 過度性產(chǎn)生,Ⅱ型超敏反應

5、的特點,①由IgG 和IgM類抗體介導；②補體、巨噬細胞和NK細胞參與致?。虎郯屑毎貉毎湍承┙M織成分.,第三節(jié) Ⅲ型超敏反應,又稱： 免疫復合物型 或血管炎型超敏反應,概念： 由中等大小可溶性IC沉積于局部或全身毛細血管基底膜，通過激活補體，并在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞等參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。,一、參與Ⅲ型超敏反應的

6、主要成分二、 Ⅲ型超敏反應機制三、常見Ⅲ型超敏反應性疾病,抗原 根據(jù)來源分為 ⑴內源性抗原：如SLE患者的核抗原 ⑵外源性抗原：如異種血清、藥物等抗體 主要是IgG和IgM,一、參與Ⅲ型超敏反應的主要成分,㈠免疫復合物的形成 ㈡免疫復合物的沉積 ㈢免疫復合物的致病機制,二、Ⅲ型超敏反應的發(fā)生機制,（一）免疫復合物的形成,抗原,+,抗體,,抗原抗體復合物,

7、大分子的免疫復合物,,易被吞噬細胞清除,小分子的免疫復合物,,不沉淀、易被濾過排出,中等大小免疫復合物,,存在于循環(huán)，易沉積,ⅰ 免疫復合物的數(shù)量 ⅱ 血管壁通透性 ⅲ 局部解剖學特點和血流動力學,（二）免疫復合物的沉積,1.補體的作用：經(jīng)經(jīng)典途徑產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質引起局部水腫。 2.中性粒細胞：局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質，使血管基底膜及周圍組織損傷。

8、3.血小板的作用：IC及C3b使血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質導致局部充血水腫等。,（三）免疫復合物的致病機制,三、常見Ⅲ型超敏反應性疾病,（一）局部免疫復合物病,Arthus反應,臨床上給病人多次注射胰島素、生長激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時，也可出現(xiàn)類似反應。,給已免疫的動物皮下再注射相同抗原時，1小時后注射部位即出現(xiàn)紅腫，甚至出血和壞死。,類Arthus反應,（二）全身免疫復合物病,血清病,鏈球菌感染后腎小球腎炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡

9、,類風濕關節(jié)炎,（二）全身免疫復合物病,1.血清病,初次大量注射抗毒素（如TAT）后，經(jīng)過1～2周，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關節(jié)腫痛、淋巴結腫大、及一過性蛋白尿等。原因是體內產(chǎn)生的抗異種動物血清抗體與殘余的動物血清相結合形成IC，隨血流沉積在關節(jié)滑囊、心、肺等毛細血管壁，激活補體，引起全身疾病。,2.鏈球菌感染后腎小球腎炎,多發(fā)生在鏈球菌感染后的2～3周。由鏈球菌M蛋白與相應抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些

10、病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。,3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡,病因很多，其中之一：體內持續(xù)出現(xiàn)DNA-抗DNA復合物通過血流反復沉積于腎小球、關節(jié)、皮膚等部位血管內壁，表現(xiàn)為腎小球腎炎、關節(jié)炎、皮膚紅斑等癥狀。,4.類風濕關節(jié)炎,發(fā)生機制：尚不明確?？赡苡捎诔掷m(xù)感染， 機體產(chǎn)生變性IgG類抗體，繼而產(chǎn)生抗變性IgG的IgM類抗體，即類風濕因子（RF），RF與變性IgG結合成IC，沉積于關節(jié)滑囊，引起炎癥損害。,Ⅲ型超敏反應的特

11、點,①由IgG和IgM類抗體介導；②中等大小可溶性IC沉積；③C激活，中性粒細胞參與起主要作用.,第四節(jié) Ⅳ型超敏反應,又稱遲發(fā)型超敏反應概念： 由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。,一、參與Ⅳ型超敏反應的主要成分二、Ⅳ型超敏反應機制三、常見Ⅳ型超敏反應性疾病,一、參與Ⅳ型超敏反應的主要成分,1. 抗原 微生物、寄生蟲、組織抗原等， 某些胞內寄生

12、菌（如結核桿菌）是最常見引起Ⅳ型超敏反應的抗原 此外，某些真菌、原蟲和蠕蟲、多數(shù)病毒等也可引起此型超敏反應。2. T細胞,二、Ⅳ型超敏反應機制,致敏階段 效應階段,,,釋放淋巴因子,巨噬細胞活化和釋放溶酶體酶,CD8+T細胞的效應,實際上是細胞免疫應答介導的組織損傷和疾病過程,三、常見Ⅳ型超敏反應性疾病,傳染性超敏反應,接觸性皮炎,移植排斥反應,1.傳染性超敏反應,結核菌素試驗（臨床具有診斷意義）在被試者前臂內側皮內注射

13、結核菌素后，若被檢者曾有結核感染史但已痊愈或接種過卡介苗，則在注射后約4h，中性粒細胞浸潤，12h單核細胞浸潤，引起紅腫和硬結，硬結約18h出現(xiàn)，24-48h達高峰，隨后自行消退。,結核菌素皮膚反應是遲發(fā)型細胞超敏反應。它是抗原(結核菌或卡介苗)進入機體使機體的免疫T淋巴細胞致敏，并大量分化增殖。 當已致敏的機體再次遭受到抗原入侵時，致敏淋巴細胞就會與之結合，引起變態(tài)反應性炎癥。表現(xiàn)在結核菌素注射部位形成硬結甚至發(fā)生水泡、壞死

14、。 結素試驗陽性表明機體曾經(jīng)受到結核菌感染或接種過卡介苗，也表示機體對結核菌有一定免疫力。,2.接觸性皮炎,半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、農(nóng)藥）接觸皮膚時，可與角質蛋白結合成完全抗原，使機體致敏，當再次接觸相同變應原時，表現(xiàn)局部紅腫或表皮水腫，形成水皰，濕疹樣皮炎。,3.移植排斥反應,由HLA引起。異體組織移植后，供體的個體特異HLA就成為受體的抗原，刺激受體產(chǎn)生相應的致敏T細胞，導致Ⅳ型超敏反應，使移植物遭到排斥。,Ⅳ

15、型超敏反應的特點,①發(fā)生慢,消退慢:24～72h;②主要由T細胞介導；無抗體和補體參與;③病變特征是以單個核細胞浸潤為主.,,超敏反應的特點 1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應由抗體介導；Ⅳ型超敏反應由T細胞介導。 2.補體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應，但必須依賴補體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應。 3.同一變應原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應。 4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反