超敏反應(yīng)課件

1、第八章 超敏反應(yīng),掌握：超敏反應(yīng)的概念和分型，4種 超敏反應(yīng)的概念和發(fā)生機制。熟悉：與4種超敏反應(yīng)有關(guān)的疾病。了解：超敏反應(yīng)的防治。,主要內(nèi)容,第一節(jié) Ⅰ型超敏反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)）第二節(jié) Ⅱ型超敏反應(yīng)（即細胞毒型超敏反應(yīng)）第三節(jié) Ⅲ型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)）第四節(jié) Ⅳ型超敏反應(yīng)（即遲發(fā)型超敏反應(yīng)）,概念： 又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）或過敏反應(yīng)（anaphylactic reaction）是指機體對某些抗原初

2、次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。,超敏反應(yīng)分型,,參與的Ig類型或免疫活性細胞,IgE,分 型,I 型速發(fā)型超敏反應(yīng),IgM、IgG,II 型細胞毒型超敏反應(yīng),,,,,,,III 型免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng),體 液 免 疫,細胞免疫,Tc細胞、Th1細胞,IV 型 遲發(fā)型超敏反應(yīng),,一、概念： 由IgE

3、抗體介導(dǎo)的、肥大細胞及嗜堿性粒細胞參與的，在再次接觸抗原的數(shù)分鐘之內(nèi)就發(fā)生的超敏反應(yīng)。在四型超敏反應(yīng)中發(fā)生最快，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。,Ⅰ型超敏反應(yīng),1、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要因素 （1）變應(yīng)原（allergen) 能夠選擇性地激活CD4+Th2細胞及B細胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答，引起變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。,二、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制,吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛,藥物青霉素

4、磺胺普魯卡因有機碘化物,食入性變應(yīng)原,變應(yīng)原（ Allergen ）,（2）抗體（IgE） IgE具有同種組織細胞的親嗜性，其Fc段能與同種肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上的 FcεR結(jié)合。,（3）參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的細胞,1、肥大細胞，嗜堿性細胞和嗜酸性粒細胞是IgE相關(guān)過敏反應(yīng)的重要效應(yīng)細胞；2、T細胞（特別Th2)，單核/巨噬細胞和中性粒細胞在遲發(fā)相反應(yīng)及慢性炎癥反應(yīng)中也起著作用。,肥大細胞,參與I型超敏反應(yīng)的

5、細胞,嗜堿性粒細胞,嗜堿性顆粒,,,嗜酸性粒細胞,肥大細胞和嗜堿性粒細胞的特性: 來源于CD34+多能造血干細胞 含有豐富的胞漿顆粒 是組胺及其它炎癥介質(zhì)的主要來源 表達 FcεRⅠ,肥大細胞和嗜堿性粒細胞產(chǎn)生的介質(zhì): ① 顆粒內(nèi)預(yù)先形成的介質(zhì)： 組胺 激肽釋放酶 嗜酸粒細胞趨化因子 ② 活化后新合成的介質(zhì)： 白三烯（LT）

6、 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） 細胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等,I 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制,儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì),,肥大細胞,,,變應(yīng)原初次進入機體,同一變應(yīng)原再次進入機體,B細胞,mIg,IgE結(jié)合到靶細胞表面,預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）,組織胺(histamin) 趨化因子 激肽原酶 蛋白水解酶,

7、,白三烯（Leucotrienes，LTs）,前列腺素（PGD2）,即 刻 \ 早 期 相,晚 期 相,I 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（二）,血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF）,新合成的介質(zhì),,組織胺,趨化因子,緩激肽,,,,小血管擴張毛細血管通透性增加平滑肌收縮,白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）,,中性粒/嗜酸性粒細胞浸潤,腺體分泌增加,I 型超敏反應(yīng)效應(yīng)階

8、段,全身性（過敏性休克）,呼吸道（哮喘、過敏性鼻炎）,消化道（過敏性腸炎）,皮膚（蕁麻疹）,效應(yīng)器官,,反應(yīng)特點,通常使機體出現(xiàn)功能紊亂，不致組織損傷。,發(fā)生快，消退快（速發(fā)型）,由結(jié)合在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE抗體介導(dǎo)。,有明顯個體差異和遺傳背景(特應(yīng)性素質(zhì))。,臨床常見的I型超敏反應(yīng),一、過敏性休克 1、藥物過敏性休克 2、血清過敏性休克,二、呼吸道過敏反應(yīng) 1、過敏性哮喘 2、過敏

9、性鼻炎,三、消化道過敏反應(yīng)：過敏性腸炎,四、皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹,I型超敏反應(yīng)防治原則,（一）查找變應(yīng)原，避免接觸 詢問過敏史 青霉素皮試 異種動物免疫血清皮試,（二）脫敏注射和減敏治療脫敏注射： 指小劑量、短間隔、連續(xù)多次注射的方法減敏療法： 對一些已查明但又難以避免的變應(yīng)原（花粉、塵螨）的處理，常用于外源性哮喘及蕁麻疹者的治療，小劑量間隔一周左右多次反復(fù)皮下注射防

10、止急病復(fù)發(fā),（三）藥物治療 用藥物切斷或干擾超敏反應(yīng)的某個環(huán)節(jié) 抑制生物活性介質(zhì)釋放 生物活性介質(zhì)拮抗藥 改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性 抑制劑的應(yīng)用：腎上腺糖皮質(zhì)激素及抗代謝藥物等免疫抑制劑,II型超敏反應(yīng),由IgG或IgM類抗體與宿主體內(nèi)的細胞或組織抗原結(jié)合，在補體系統(tǒng)、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,細胞毒型（Cytotoxic type）/ 細胞溶解型（C

11、ytolytic type）刺激型（stimulated type）,抗體參與（IgG、IgM），補體參與,血清中的抗體IgG、IgM與組織細胞上的抗原結(jié)合,細胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補體、巨噬細胞、NK細胞引起細胞溶解（細胞毒型）。,IgG、IgM與細胞上的抗原結(jié)合，刺激細胞分泌功能亢進（刺激型 ）,主要特點,2.外來抗原或半抗原：某些藥物或病原微生物吸附于細胞表面,細胞表面抗原,1.細胞固有抗原：A：同種異型抗原（血型抗

12、原、HLA）,B：異嗜性抗原（如鏈球菌和人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間）,,A： 外來半抗原+自身組織成分或細胞,C： 抗原-抗體復(fù)合物吸附于自身組織細胞上,B： 感染或其他因素引起自身組織結(jié)構(gòu)改變,參與II型超敏反應(yīng)的抗原,IgG,IgM,參與II型超敏反應(yīng)的抗體— IgM、IgG,II 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（一）,補體依賴的細胞毒作用,ADCC作用,調(diào)理作用,II 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制,,1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符,2、新生

13、兒溶血：母子間Rh血型不符,3、自身免疫性溶血性貧血：紅細胞膜表面成分改變,4、藥物過敏性血細胞減少癥：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等藥物抗原表位與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合而獲得免疫原性,6、甲狀腺功能亢進：Graves病。產(chǎn)生針對甲狀腺細胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體,5、抗基底膜腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎,臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病,,III型超敏反應(yīng),抗體與體內(nèi)的可溶性自身或者外來抗原形成的免疫復(fù)合物沉

14、積于局部或毛細血管基底膜后，通過激活補體和一些效應(yīng)細胞（如血小板、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞等）的參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒侵潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,免疫復(fù)合物?。↖mmune complex disease）,參與III 型超敏反應(yīng)的抗原,內(nèi)源性抗原—— 變性的IgG抗原等外源性抗原—— 病原微生物、寄生蟲感染；生物制劑 （抗毒素血清）；藥物等,參與III 型超敏反應(yīng)的抗體

15、,IgM,IgG,免疫復(fù)合物的形成和沉積,1.抗原成分在體內(nèi)長期滯留 2.免疫復(fù)合物的性質(zhì) 顆粒性抗原+抗體 免疫復(fù)合物 易被吞噬細胞吞噬 可溶性抗原（小分子）+抗體 形成可溶性抗原抗體復(fù)合物,,,,,,被吞噬細胞吞噬或從腎臟濾出,沉積于血管基底膜,3.抗原抗體的比例：抗原略多于抗體形成中等大小的免疫復(fù)合物,4.組織解剖學(xué)和血流動力學(xué)： IC易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂

16、回處，如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜、肝臟、脾臟、血管等部位。 5.影響IC沉積的其他因素 吞噬能力降低 補體功能異常,,,IC,,補體,C3a、C5a,嗜堿性粒細胞、肥大細胞脫顆粒,組織胺、激肽原酶,趨化因子,PAF,,,血管,,,,免疫復(fù)合物一定條件下滯留沉積于局部組織,激活補體產(chǎn)生的過敏毒素介導(dǎo)嗜堿性粒細胞脫顆粒,III 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（一）,,,PAF：血小板活化因子,循環(huán)免疫復(fù)合物引起組織損傷和致病的機制主要

17、有兩方面: ①激活補體； ②使血小板凝集。,III型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（二）,III 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制,,臨床常見的III 型超敏反應(yīng)性疾病,一、局部免疫復(fù)合物病 1、Arthurs反應(yīng)：經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。 2、 類Arthurs反應(yīng)：胰島素依賴型糖尿病患者反復(fù)注射胰島素。,,,1、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅伛R血清后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白

18、尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。,2、免疫復(fù)合物型腎小球腎炎(鏈球菌感染后腎小球腎炎) ： A族溶血性鏈球菌感染后2-3周?？贵w與鏈球菌可溶性抗原形成復(fù)和物，沉積于腎小球基底膜處。,3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和風(fēng)濕熱 類風(fēng)濕因子：抗自身變性IgG的抗體（IgM）,二、全身性免疫復(fù)合物病,自身抗體與可溶性自身抗原形成免疫復(fù)和物，沉積于皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底膜等處。,4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 （SLE）：抗核抗體,5、免

19、疫復(fù)合物型血細胞減少癥（無辜旁觀者型血細胞減少癥）：藥物導(dǎo)致血細胞溶解。,IV型超敏反應(yīng),,遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Delayed type hypersensitivity, DTH）,由效應(yīng)T細胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單個核細胞（單核細胞、淋巴細胞等）浸潤和組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。,T 細胞參與反應(yīng)，抗體補體不參與,遲發(fā)型超敏反應(yīng) 致敏 T細胞再次接觸 同一抗原24小時后出現(xiàn)反應(yīng)，48～72小時達高峰。,主要病變?yōu)槁?/p>

20、炎癥反應(yīng)，以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng),主 要 特 點,,抗 原——病原生物：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌） 病毒 真菌 寄生蟲 細胞抗原：（腫瘤、移植細胞）,免疫細胞——,T細胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc,活化的單個核吞噬細胞,APC,抗原、

21、免疫細胞,IV 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（一）,局部的APC攝取處理抗原,APC將抗原多肽以MHC-II-多肽復(fù)合物表達在其表面，提呈給特異性的Th1識別并被活化。,IV 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（二）,活化的Th1釋放細胞因子——活化血管上皮細胞，增加粘附分子的表達,,募集MΦ、 更多Th1 進入局部浸潤，激活的MΦ釋放炎癥因子，血漿滲出，擴大炎癥反應(yīng)。,IV 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制（三）,靶細胞（腫瘤細胞、病毒感染細胞）將抗原肽段-MHC-

22、I復(fù)合物表達在其表面給Tc識別。,Tc在殺傷靶細胞的同時造成局部組織的損傷,IV 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制,遲發(fā)性超敏反應(yīng)的類型,通常把遲發(fā)起敏反應(yīng)分為4種類型。①Jones Mote反應(yīng)；嗜堿性粒細胞浸潤②接觸超敏反應(yīng)；③結(jié)核菌素型超敏反應(yīng)。 這些都發(fā)生在抗原刺激以后72h之內(nèi)；④肉芽瘤反應(yīng)，這種類型的反應(yīng)發(fā)生在抗原刺激后7～14d。,接觸性皮炎,遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）： ①檢驗卡介苗的接種效果 ②衡量免疫應(yīng)

23、答狀態(tài)。,結(jié)核菌素反應(yīng),,,,,,,,,,,接 觸 性 和 結(jié) 核 菌 素 型 超 敏 反 應(yīng),,接觸性皮炎,組織中的異物（硅、礦物質(zhì)、真菌、分枝桿菌、寄生蟲等）長期得不到徹底清除，引起巨噬細胞和上皮樣細胞的聚集。結(jié)節(jié)中心的外周有T細胞圍繞，并伴有一定程度的纖維化。,慢性肉芽腫,,胞內(nèi)微生物感染,傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),結(jié)核病、麻風(fēng)病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生蟲感染,小分子物

24、質(zhì)與皮膚細胞蛋白結(jié)合,接觸性皮炎,同種異型抗原,移植物排斥反應(yīng),自身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物等,,,,,常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病,小 結(jié),,,,IgE 肥大細胞 嗜堿性粒細胞,,分 型,I 型速發(fā)型,機 理,,IgM/IgG 補體 NK 中性粒細胞巨噬細胞,,II 型 細胞毒型,,III 型 免疫復(fù)合物型,APC Th1/T

25、c細胞 巨噬細胞,IV 型遲發(fā)型,參加成分,IgG/IgM 補體 血小板 中性粒細胞 嗜堿性粒細胞,,機體致敏 變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合 FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身抗原靶細胞結(jié)合 激活補體溶

26、解靶細胞（CDC） 增加巨噬細胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞,中等大小IC沉積血管壁 激活補體， 激活嗜堿性粒、中性粒細胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏， Th1釋放細胞因子激活MΦ，后者釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)；Tc直接殺傷靶細胞,常

27、見 病 例,過敏性休克 蕁麻疹 過敏性哮喘 /花粉癥過敏性胃腸炎,溶血性貧血 血細胞減少癥 新生兒溶血 移植物超級排斥反應(yīng)Graves’ 病,局部Arthus反應(yīng) 血清病 感染后腎小球腎炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,傳染性IV超敏反應(yīng) 接觸性皮炎

28、 移植物排斥反應(yīng),各型超敏反應(yīng)特性比較,課后作業(yè),一、名詞解釋超敏反應(yīng)、速發(fā)型超敏反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、變應(yīng)原二、思考題1. I、II、III、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機理及常見疾病。2.你在生活中遇到哪種類型的超敏反應(yīng)，分析可能產(chǎn)生 的原因。,再 見,母胎Rh血型不符造成的新生兒溶血,,,,FcεRⅠ：存在于肥大細胞核嗜堿性粒細胞上，與IgE有很高的親和力。FcεRⅡ：分布在單核細胞、巨噬細胞和嗜酸性