超敏反應(yīng)課程

1、第四十一章 超敏反應(yīng),,,,什么是超敏反應(yīng)？,免疫保護(hù)（免疫力）,免疫損傷（超敏反應(yīng)）,免疫應(yīng)答,概 念,是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。,,,,,,,,,,,,,,,二、分類 Ⅰ型超敏反應(yīng) 速發(fā)型超敏反應(yīng) Ⅱ型超敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型 Ⅲ型超敏反應(yīng) 免疫

2、復(fù)合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng),第一節(jié) Ｉ型超敏反應(yīng) ----速發(fā)型,主要特點(diǎn)IgE介導(dǎo)發(fā)生快，消散快常引起生理功能紊亂個(gè)體差異和遺傳背景,抗原（變應(yīng)原）：能使機(jī)體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原抗體：IgE、 IgG4 細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞生物活性介質(zhì),參與反應(yīng)的物質(zhì),主要參與成分—變應(yīng)原,,①吸入：花粉、螨類、真菌、

3、動(dòng)物皮毛 ②食物：牛奶、雞蛋、魚蝦和蟹貝?、鬯幬铮呵嗝顾?磺胺,普魯卡因等,蒿屬花粉:艾蒿、青蒿等,艾 蒿 　　 青 蒿,光鏡下的蒿屬植物花粉,電鏡下的蒿屬植物花粉,吸入性變應(yīng)原,2、食物變應(yīng)原,蝦,蟹,水果,花生,儲(chǔ)存的介質(zhì):緩激肽組織胺,,小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加平滑肌收縮腺體分泌增加,新合成的介質(zhì)白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）,生物活性介質(zhì),I 型超敏反應(yīng)發(fā)生過

4、程和發(fā)生機(jī)制,,致敏階段,,發(fā)敏階段,致敏階段,變應(yīng)原 IgE產(chǎn)生＋肥大／嗜堿性粒細(xì)胞致敏細(xì)胞,機(jī)體,,,再次進(jìn)入的相同抗原與已結(jié)合在致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞（靶細(xì)胞）上的IgE發(fā)生特異結(jié)合。當(dāng)特異性抗原與靶細(xì)胞上兩個(gè)以上相鄰的IgE分子結(jié)合，即可能介導(dǎo)交聯(lián)反應(yīng)。,發(fā)敏階段,,效應(yīng)階段,生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的階段——速發(fā)相反應(yīng)和遲緩相反應(yīng)?！　∷侔l(fā)相反應(yīng)：組胺、激肽原酶　　遲緩相

5、反應(yīng)：白三烯、血小板活化因子等,Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,,,,速發(fā)反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng) （1）速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn) ①發(fā)生迅速； ②多為功能紊亂； ③IgE參與,無補(bǔ)體參加 ④有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向,臨床常見的I型超敏反應(yīng),（一）全身性過敏反應(yīng) 1、藥物過敏性休克 2、血清過敏性休克（二）呼吸道過敏反應(yīng) 1、過敏性哮喘 2、過敏性鼻炎（三）消化道過敏反應(yīng)：過敏性

6、胃腸炎（四）皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹、濕疹,青霉素致過敏性休克,最嚴(yán)重的全身性I型變態(tài)反應(yīng)性疾病， 數(shù)分鐘后出現(xiàn)癥狀，以循環(huán)衰竭呼吸道阻塞最為嚴(yán)重（胸悶、氣急、呼吸困難、面色蒼白、脈搏細(xì)速、四肢濕冷、血壓下降、昏迷等）。 如搶救不及時(shí)，可在短期內(nèi)死亡。,青霉素致過敏性休克,青霉素分子質(zhì)量低，本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸、青霉酮酸鹽等）可與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成為完全抗原，青霉素制劑中的大分子雜質(zhì)也可能成為過敏原，刺激

7、機(jī)體產(chǎn)生IgE抗體，導(dǎo)致過敏性休克的發(fā)生。,,,,,,,青霉素,＋,組織蛋白,,,新抗原,,青霉噻唑醛酸 青霉烯酸,青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白,,機(jī)體,,IgE,,,初次,再次,休克 死亡,,,青霉素過敏性休克,血清過敏性休克,臨床上應(yīng)用動(dòng)物免疫血清，如用馬破傷風(fēng)抗毒素進(jìn)行治療或緊急預(yù)防時(shí)，可發(fā)生過敏性休克。 這是因?yàn)轳R免疫血清中的抗破傷風(fēng)毒素抗體對人來說是異種蛋白，具有免疫原性。休克發(fā)生速度很快，從接

8、觸抗血清至死亡，時(shí)間間隔約為15~120分鐘不等。,過敏性鼻炎,,,,過敏性鼻炎：是I型超敏反應(yīng)性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時(shí)的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。,過敏性鼻炎,過敏性哮喘,,過敏性胃腸炎 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉蕁麻疹及濕疹,蕁麻疹,四、I型超敏反應(yīng)防治原則,（一）查找變應(yīng)原，避免再接觸（二）脫敏和減敏治療（三）藥物治療,（一）查找變應(yīng)原，

9、避免再接觸,從變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制來看，過敏誘因的避免應(yīng)是最根本最有效的方法，具有病因治療的性質(zhì)。過敏誘因避免的方法，可歸納為四個(gè)字，即“避、替、忌、移”。,“避” 就是躲避一切可疑或已明確的過敏誘因的接觸。 “替”是指凡屬對某種藥物或食物過敏，但又由于種種原因而不能不用者，則應(yīng)盡量尋找作用相似而對病人無過敏作用的藥物或食物以替之。 “忌”就是忌用一切可疑或已知的過敏物品，主要是指食物及藥物而言。 “移”是指對

10、于某些已知的與病人經(jīng)常接觸的過敏原，一經(jīng)查出即移出病人的生活環(huán)境。,異種免疫血清脫敏治療小劑量間隔(20-、短30min) ，多次皮下注射暫時(shí)性特異性變應(yīng)原脫敏治療小劑量，長間隔(一周左右) ，多次皮下注射,（二）脫敏和減敏治療,,,（三）藥物治療 抑制生物活性介質(zhì)的合成和阻斷其釋放(1)阿司匹林--- 抑制前列腺素(2)腎上腺素、色甘酸鈉---阻止生物活性介質(zhì)的釋放 拮抗生物活性介質(zhì)(1)組胺拮抗劑 --- 苯海拉

11、明、撲爾敏、異丙嗪等改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 (1)腎上腺素-----------解除支氣管平滑肌痙攣，搶救過敏性休克(2)鈣劑、維生素C------降低毛細(xì)血管通透性和減輕皮膚粘膜炎癥反應(yīng),第二節(jié) II型超敏反應(yīng) ----細(xì)胞毒型,II型超敏反應(yīng)是發(fā)生于細(xì)胞膜上的抗原抗體反應(yīng)，其結(jié)果是導(dǎo)致細(xì)胞破壞。 又稱為細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng),一、發(fā)生機(jī)制,（一）靶細(xì)胞及

12、表面抗原 正常組織細(xì)胞 改變的自身組織細(xì)胞 被抗原或半抗原結(jié)合的自身組織細(xì)胞 1.同種異型抗原 :①ABO血型抗原 ②HLA抗原 2. 異嗜性抗原 3. 感染或理化因素所致改變的自身抗原 4. 結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位,靶細(xì)胞,,表面抗原,,二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥

13、 （三）自身免疫性溶血性貧血 （四）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥\,,,,,輸血反應(yīng),誤輸異型血所致?；颊叱霈F(xiàn)寒戰(zhàn)、意識(shí)障礙，血紅蛋白尿（醬油尿），甚至死亡，后果嚴(yán)重。,A型血,A型血抗原,A型血輸入B型血體內(nèi)B型血體內(nèi)存在抗A抗體,補(bǔ)體,抗原抗體反應(yīng),輸血,,,活化,,血細(xì)胞溶解,,,,在初產(chǎn)婦分娩后72小時(shí)內(nèi)注射抗Rh抗體，可阻斷Rh陽性紅細(xì)胞對母體的致敏，從而預(yù)防再次妊娠時(shí)發(fā)生新生兒溶血癥。,1.  半抗原型

14、 青霉素 RBC 溶血性貧血 奎寧 血小板 血小板減少性紫癜 匹拉米酮 粒細(xì)胞 粒細(xì)胞減少癥2 .自身抗原（甲基多巴、吲哚美辛等引起） 藥物 抗原性改變 誘發(fā)自身抗體 自身免疫溶血反應(yīng),,,,,,,,,,免疫性血細(xì)胞減少

15、癥,,第三節(jié) III型超敏反應(yīng) --- 免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng),概 念 抗原與抗體在血液中結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物（IC），IC沉積于血管壁基底膜或組織間隙，通過激活補(bǔ)體并在血小板和中性粒細(xì)胞參與下，引起組織損傷的過程。,一、發(fā)生機(jī)制,抗原抗體復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜激活補(bǔ)體炎性細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)和組織損傷,,,抗原成分在體內(nèi)長期滯留 — 先決條件 內(nèi)在抗原 變性IgG，自身的DN

16、A 外來抗原 微生物、寄生蟲、藥物、異種血清,抗原——可溶性抗原,抗體——IgM、IgG和IgA類,可溶性抗原 + 抗體IgM、IgA和IgG類,AgAb復(fù)合物,小分子,,腎小球?yàn)V過排出,大分子,,吞噬細(xì)胞吞噬消除,中等大小,,沉積于毛細(xì)血管基底膜,,,可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積,組織損傷機(jī)制,補(bǔ)體的作用中性粒細(xì)胞的作用血小板的作用,,,,,,IC　 補(bǔ)體,激活,趨化因子?中性粒細(xì)胞聚集?炎癥反應(yīng)組織損傷,,C3

17、a和C5a,過敏毒素?嗜堿性粒細(xì)胞／肥大細(xì)胞?釋放組胺?局部水腫,脫顆粒,補(bǔ)體作用,,,,中性粒細(xì)胞浸潤是Ⅲ型超敏反應(yīng)病理組織學(xué)的主要特征之一。中性粒細(xì)胞?釋放蛋白水解酶、膠原酶等?血管基底膜、周圍組織細(xì)胞損傷,中性粒細(xì)胞的作用,血小板的作用,IC 、C3b?血小板聚集、 激活凝血機(jī)制?微血栓? 局部組織缺血、 出血? 加重組織細(xì)胞損傷,(一)局部免疫復(fù)合物病 1.

18、Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 4.類Arthus反應(yīng) （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫,,皮下多次注射,局部多次注射,,,局部紅腫、出血及壞死。,,鏈球菌感染后腎小球腎炎,鏈球菌可溶性Ag +抗鏈球菌抗體,腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物,腎小球基底膜損傷,,,RA 患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷

19、病原體的持續(xù)感染?變性IgG ?抗自身IgG抗體（類風(fēng)濕因子） ?形成IC ，沉積于小關(guān)節(jié)滑膜?引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。,第四節(jié) Ⅳ型超敏反應(yīng) ----遲發(fā)型,,由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同抗原后所介導(dǎo)，表現(xiàn)為以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。 特點(diǎn)：①由T細(xì)胞介導(dǎo)，無抗體和補(bǔ)體參與； ②反應(yīng)發(fā)生慢（24-72小時(shí)），消退也慢； ③以單核細(xì)胞

20、浸潤為主的炎癥反應(yīng)； ④無明顯個(gè)體差異。,一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 1.抗原 --- 微生物、寄生蟲和異體組織 2.效應(yīng)細(xì)胞 --- CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL 單核巨噬細(xì)胞 3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷,二、IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) （二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應(yīng),結(jié)核菌素試驗(yàn),機(jī)體對胞內(nèi)感

21、染的病原體主要產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答。但在清除病原體或阻止病原體擴(kuò)散的同時(shí)，可因產(chǎn)生DTH而致組織炎癥損傷。 例如肺結(jié)核患者對結(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生DTH，可出現(xiàn)干酪樣壞死、肺空洞等。,傳染性超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity,DTH),結(jié)核菌素反應(yīng)(Tuberculin test),傳染性超敏反應(yīng),結(jié)核菌素試驗(yàn)：接種早期中性粒細(xì)胞浸潤，約12hT細(xì)胞及巨噬細(xì)胞聚集，形成硬結(jié)、紅腫，24-48h達(dá)高

22、峰，之后自行消退。意義：診斷結(jié)核檢測T細(xì)胞功能,接觸性皮炎(油漆，染料，農(nóng)藥，化妝品，藥物青霉素、磺胺等),皮革,移植排斥反應(yīng),在臨床實(shí)踐中，有時(shí)需用自體或異體組織或器官進(jìn)行移植，如燒傷時(shí)進(jìn)行異體皮膚移植，但異體皮不能長期存活，2~3周將壞死脫落。 這是由于供體的特異性的HLA做為變應(yīng)原，刺激受體產(chǎn)生相應(yīng)的致敏T細(xì)胞，最終導(dǎo)致IV型超敏反應(yīng)。 因此為了減輕或延緩移植排斥反應(yīng)，通常在移植術(shù)后需大劑