大鼠缺血性結(jié)腸炎使用尿激酶溶栓后組織損傷的比較.pdf

1、目的： 一、光化學(xué)法建立大鼠缺血性結(jié)腸炎的模型。 二、尿激酶對缺血性結(jié)腸炎的大鼠進行溶栓治療后，局部形成缺血-再灌注損傷，評估溶栓治療的效果，分析P-選擇素在其中的作用，為臨床提供新的診療方法。 方法： 一、光化學(xué)法建立大鼠缺血性結(jié)腸炎模型：靜脈注射光敏劑PSD-007后，激光照射近端結(jié)腸10分鐘。于照射后1小時處死大鼠，評估結(jié)腸粘膜組織的損傷指數(shù)，并通過病理切片觀察鏡下組織損傷及血栓形成情況。

2、二、用尿激酶對缺血性結(jié)腸炎的大鼠進行溶栓治療：缺血后1小時，靜脈給予尿激酶(5萬U/Kg)，分別在給予尿激酶后0.5、1、3、6、18、24小時處死大鼠。檢測再灌注后不同時間點結(jié)腸粘膜組織及血中SOD、MDA、MPO及組織損傷指數(shù)的變化趨勢，分析P-選擇素在結(jié)腸組織的表達情況。 結(jié)果： 一、模型組大鼠激光照射結(jié)束后1h，結(jié)腸粘膜面出現(xiàn)充血和水腫，未見糜爛及潰瘍形成(0.571±0.535，與對照組相比，P＜0.05)．光

3、鏡下可見結(jié)腸粘膜中有大量中性粒細胞及淋巴細胞浸潤，粘膜層及粘膜下層出現(xiàn)水腫、充血及出血，小血管內(nèi)可見有血栓形成，固有層水腫，易于與粘膜下層分離。10例標本中，9例標本的組織切片均發(fā)現(xiàn)小血管血栓形成。而對照組中僅見少量的中性粒細胞及淋巴細胞浸潤，未見其它病理改變。 二、結(jié)腸組織的損傷指數(shù)隨著再灌注后時間的不斷延長而逐漸加重，I/R24組時6只大鼠出現(xiàn)潰瘍(2.857±0.378，與模型組比較P＜0.01)。組織中SOD隨再灌注后時

4、間的延長在0.5小時時有明顯的升高(609.268±272.187，與模型組比較，P＜0.05)，之后逐漸下降，在I/R3組達到最低，I/R6組SOD活性叉逐漸升高達到一個小高峰，I/R18組又下降至谷底，；I/R4組又呈升高趨勢。而血中模型組SOD較開腹組明顯降低(9.362±6.593，P＜0.01)．實驗組各組血SOD逐漸升高，I/R24組時達到最高(63.096±23.327，與開腹組比較，P＞0.05)。 模型組組織中

5、MDA含量較開腹組稍高(3.439±3.815，P＞0.05)，I/R0.5組MDA含量明顯升高(7.309±3.102，與模型組比較，P＜0.05)，之后在I/R01組下降到一個較低的值，在此基礎(chǔ)上MDA含量逐漸升高(I/R6組、I/R18組分別為8.100±6.114，8.597±6.688，與模型組比較，均為P＜0.05)。而I/R24組MDA含量又下降至正常(6.203±4.983，與開腹組比較，P＞0.05)。血中MDA含量的

6、變化較組織中的變化幅度小。模型組血中MDA含量明顯升高(9.259±3.780，與開腹組比較，P＜0.05)，之后逐漸下降，I/R3組達到最低(6.456±1.044，與模型組比較，P＜0.05)，從I/R6組MDA含量逐漸升高，I/R24組仍明顯高于開腹組(9.062±3.648，P＜0.05)。 組織中MPO變化的幅度不是很大。模型組的MPO含量升高(0.199±0.034，與開腹組比較，P＞0.05)，在此基礎(chǔ)上，隨時間的

7、延長，組織中MPO的含量逐漸升高，至I/R24組達到最高，且從I/R1組組織中MPO含量與模型組比較，P＜0.05。血MPO含量的變化與組織中的不同。模型組中MPO含量明顯升高(285.791±51.773，與開腹組比較，P＜0.01)，之后各組呈下降趨勢，至I/R24組達到最低(133.024±32.615，與模型組比較P＜0.01，與開腹組比較P＜0.05)。隨著再灌注時間的延長，P-選擇素表達逐漸增加，I/R1時達到最多(18.4

8、29±0.98，與模型紐和開腹組比較P＜0.01)，后隨時間逐漸下降，I/R24時達到最低。 LI與結(jié)腸粘膜組織MDA、MPO呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.3229、0.6197，分別為P＜0.05，P＜0.01。P-選擇素與血SOD活性呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.6493，與血MPO含量呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.5539，均為P＜0.01，P-選擇素與其他指標無相關(guān)性。 結(jié)論： 一、使用光化學(xué)法建立的缺血性結(jié)腸炎模型