激素性白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文激素性白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究姓名：王柏川申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：葉劍20080501第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文用是抑制晶狀體上皮細(xì)胞的分化，當(dāng)這些細(xì)胞生長因子發(fā)生上述變化時(shí)，前囊膜下的晶狀體上皮細(xì)胞增殖、移行至赤道部后，由于分化受到抑制，不能正常分化為纖維細(xì)胞并向核區(qū)移動，而是繼續(xù)增殖并向后極部移行，在后囊區(qū)堆積并形成后囊下白內(nèi)障(PSC)。這種推測能較好地解釋GIC的PsC形成機(jī)制，但缺乏實(shí)驗(yàn)支

2、持。Jobling等的細(xì)胞異常分化學(xué)說有兩個(gè)重要的假設(shè)，一是長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，房水中bFGF濃度降低，而TGF—D濃度增高，二是激素可以抑制晶狀體上皮細(xì)胞分化為纖維細(xì)胞。我們通過動物實(shí)驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，研究在地塞米松作用下，大鼠晶狀體形態(tài)學(xué)的改變，大鼠房水中bFGF和TGF—B濃度的變化，晶狀體上皮細(xì)胞中FGF受體和TGF—p受體表達(dá)的變化，以及晶狀體上皮細(xì)胞中p一晶狀體蛋白表達(dá)的變化，來證實(shí)細(xì)胞異常分化學(xué)說的觀點(diǎn)。我們實(shí)驗(yàn)的主要結(jié)

3、果與結(jié)論如下：1、大鼠眼局部長期應(yīng)用地塞米松可以引起部分晶狀體后囊混濁或后囊下出現(xiàn)上皮樣細(xì)胞，表現(xiàn)為激素性白內(nèi)障特點(diǎn)；2、晶狀體后囊區(qū)出現(xiàn)的上皮樣細(xì)胞來自赤道部增殖、移行的上皮細(xì)胞，其表型及轉(zhuǎn)歸不清楚；3、大鼠眼局部長期應(yīng)用地塞米松并不影響房水中細(xì)胞生長因子(bFGF和TG邛)含量，但可抑制細(xì)胞生長因子受體(FGFR和TGFpR)在轉(zhuǎn)錄及蛋白水平的表達(dá)；4、大鼠晶狀體上皮原代培養(yǎng)細(xì)胞在地塞米松干預(yù)下，也表現(xiàn)為細(xì)胞生長因子受體(FGFR和

4、TGFDR)在轉(zhuǎn)錄及蛋白水平表達(dá)的抑制；5、激素受體抑制劑可以阻斷地塞米松對細(xì)胞生長因子受體表達(dá)的抑制，支持受體學(xué)說；6、地塞米松可促進(jìn)大鼠晶狀體上皮原代培養(yǎng)細(xì)胞增殖，并抑制其分化，這種抑制分化作用可被激素受體抑制劑阻斷；7、FGF受體表達(dá)的下調(diào)可抑制晶狀體上皮細(xì)胞向晶狀體纖維細(xì)胞分化，使其繼續(xù)增殖并向后囊區(qū)移行，我們認(rèn)為FGF受體表達(dá)下調(diào)在LECs異常分化過程中可能起更重要的作用；8、TGF—D受體表達(dá)的下調(diào)可以保護(hù)增殖、移行過程中的