糖皮質(zhì)激素誘發(fā)白內(nèi)障及鈣介導(dǎo)效應(yīng)的研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文Y768l78糖皮質(zhì)激素誘發(fā)白內(nèi)障及鈣介導(dǎo)效應(yīng)的研究專業(yè)名稱學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師眼科學(xué)王祥群曾駿文教授一一鼢答辯委員會(huì)委員：本課題受美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金(CMB)資助[Grant#98677]中山大學(xué)中山眼科中心2005年5月，廣州釵擎糖皮質(zhì)激素誘發(fā)白內(nèi)障及鈣介導(dǎo)效府的研究王祥群博士學(xué)位越導(dǎo)!里L(fēng)曾!叁塞疏松及病理性骨折為主要臨床表現(xiàn)的“脫鈣效應(yīng)”，其機(jī)制在于糖皮質(zhì)激素可以導(dǎo)致骨質(zhì)和結(jié)締組織中的結(jié)合鈣鹽轉(zhuǎn)化為游離鈣離子，弓I起

2、機(jī)體內(nèi)環(huán)境中游離ca2含量的改變。大量研究已證實(shí)：ca2平衡的穩(wěn)定與維持晶狀體正常代謝密切相關(guān)，ca2含量的升高可引起品狀體蛋白質(zhì)生物合成的降低以及高分子聚合物的形成，使晶體細(xì)胞間的縫隙聯(lián)連按的通透性下降以纖維蛋白結(jié)構(gòu)的降解，并且高濃度的Ga2可以導(dǎo)致晶狀體皮質(zhì)纖維發(fā)生降解。維持精確的鈣平衡是晶狀體保持透明的重要條件。目前有關(guān)糖皮質(zhì)激素“脫鈣效應(yīng)”誘發(fā)的機(jī)體內(nèi)環(huán)境Ca”平衡變化及其與晶狀體代謝紊亂相關(guān)性的研究尚無相關(guān)報(bào)道。本課題研究首先

3、從蛋白質(zhì)水平探查晶狀體囊膜下上皮細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素特異性受體蛋白存在的可能性，旨在明確糖皮質(zhì)激素影響晶狀體代謝的作用模式；在此基礎(chǔ)上，引入鈣離子通道阻滯劑維拉帕米(Vcrapamil)探查糖皮質(zhì)激素相關(guān)的“脫鈣效應(yīng)”對(duì)晶狀體代謝造成的影響，明確Ca2平衡變化在糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的晶狀體代謝紊亂中的作用；同時(shí)將對(duì)c擴(kuò)與目前已被證實(shí)與糖皮質(zhì)激素性白內(nèi)障發(fā)生相關(guān)的脂質(zhì)過量化物及谷胱甘肽等因素進(jìn)行對(duì)比分析，篩選糖皮質(zhì)激素誘發(fā)晶狀體代謝紊亂過程中的主導(dǎo)

4、性因素。本課題從分析糖皮質(zhì)激素的藥物效應(yīng)作為切入點(diǎn)分析糖皮質(zhì)激素與晶狀體之間的作用機(jī)制，研究劃分為三部分：第一章雞胚晶狀體上皮細(xì)胞糖皮質(zhì)激素特異受體蛋白的探查日的：從蛋白質(zhì)水平分析雞胚晶狀體囊膜下上皮細(xì)胞中撼皮質(zhì)激素特具性受體蛋白的表達(dá)，探討糖皮質(zhì)激素影響晶狀體代謝的作用模式。方法：摘耿20只15日齡孵化雞胚晶狀體以及翳臟組織，應(yīng)用單克隆抗糖皮質(zhì)激素受體特異抗體以及蛋白質(zhì)免疫印跡法(WesternBlot)，檢測(cè)雞胚肝臟和晶狀體囊膜下上