纖維蛋白膠復(fù)合BMP治療股骨頭缺血性壞死的實驗研究.pdf

1、股骨頭缺血性壞死(avascularnecrosisoffemoralhead，AVNFH)是一種發(fā)生在髖關(guān)節(jié)的棘手疾病。近年來年輕患者的發(fā)病率呈進(jìn)行性的增加，其壞死病變呈進(jìn)展性，大多數(shù)因骨小梁折斷而致股骨頭塌陷，關(guān)節(jié)間隙變窄，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生，最終都需要行全髖關(guān)節(jié)置換，而過早進(jìn)行全髖關(guān)節(jié)置換會帶來不少更困難的問題，所以要在股骨頭缺血壞死早期對其進(jìn)行促進(jìn)微血管增生和新骨形成的有效治療，從而延緩髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)。 目的：本研究就是利

2、用rhBMP-2能誘導(dǎo)未分化的間充質(zhì)細(xì)胞不可逆的分化形成軟骨和骨而促進(jìn)骨愈合的生物學(xué)作用和纖維蛋白膠良好的生物相容性及降解性的生物學(xué)特性，制作以纖維蛋白膠(FibrinsealantFS)為載體的rhBMP-2復(fù)合物。模擬臨床上治療股骨頭壞死的髓芯減壓法的手術(shù)過程，將復(fù)合材料置入激素誘導(dǎo)的兔缺血性壞死股骨頭內(nèi)，以探討rhBMP-2/FS復(fù)合材料對股骨頭壞死早期的治療作用。 方法：成年健康白兔54只，分為兩組，激素組46只連續(xù)肌注

3、地塞米松(2.5mg/kg.d)；對照組8只連續(xù)肌注生理鹽水；分別在4周、8周，每組中各隨機(jī)挑選4只動物，取雙側(cè)股骨頭進(jìn)行大體及組織形態(tài)學(xué)觀察。大劑量地塞米松肌肉注射8周后進(jìn)行股骨頭MRI檢查，篩選激素性股骨頭壞死動物模型，死亡的部分動物不納入實驗。剩余的造模成功后的36只新西蘭大白兔隨機(jī)分成3組，手術(shù)切開一側(cè)髖關(guān)節(jié)囊，在頭頸交界處鉆孔減壓，清除部分壞死組織，植入材料：A組12只，植入rhBMP-2/FS復(fù)合物；B組12只，單純植入rh

4、BMP-2；C組12只，作為空白對照，單純鉆孔，不作充填。術(shù)后4周，從各組中隨機(jī)選取6只處死，12周行核磁檢查后再處死剩余動物，分批取樣本行大體及HE染色后光鏡觀察，骨鈣含量測定，并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果：MRI檢查結(jié)果：激素組注射8周后，股骨頭T1W1出現(xiàn)混雜不均信號，有長T1短T2改變，呈現(xiàn)線狀、片狀及不規(guī)則斷裂影；術(shù)后8周，A組(Fig8)股骨頭內(nèi)T1W1原低信號明顯減弱，原孔道缺損腔消失，被新生骨所取代，呈明顯的短T1、短

5、T2；B組、C組(Fig10-11)兩組腔內(nèi)大部分仍為低信號表現(xiàn)有少量的新生骨，但量較少。 術(shù)后鈣含量測定：術(shù)后4周、8周，A組鈣含量(5.44±1.06ug/mg、8.57±3.88ug/mg)明顯高于B組(2.36±0.24ug/mg、3.27±2.41ug/mg)和C組(2.23±0.42ug/mg、2.52±0.29ug/mg)，A組與B、C兩組比較，差異有顯著性(P＜0.01)，B組和C組之間差異無顯著性。 病

6、理學(xué)觀察結(jié)果：激素注射后4周，光鏡下見激素組骨小梁間距增寬，骨小梁變纖細(xì)，甚至斷裂、降解，空骨陷窩增多，成骨細(xì)胞明顯減少，骨髓腔內(nèi)可見脂肪堆積，紅細(xì)胞外滲，纖維組織增生。8周骨的吸收明顯，軟骨下骨板變得菲薄，并出現(xiàn)中斷和缺失，軟骨下區(qū)髓腔明顯擴(kuò)大，出現(xiàn)骨髓壞死、溶解?？展窍莞C率計數(shù)：激素組4、8周的平均空骨陷窩率分別為(32.2％±4.3％、46.6％±6.6％)，與對照組(11.8％±2.6％、12.1％±2.8％)相比，差異具有顯著

7、性(P＜0.01，P＜0.01)。術(shù)后4周，A組：，材料填充區(qū)空腔面積明顯減小，可見大量編織骨、新生毛細(xì)血管、幼稚骨細(xì)胞及髓腔組織；B組和C組：填充區(qū)骨缺損明顯，有少量骨小梁存在，骨小梁排列紊亂，無一定方向性，缺損區(qū)中央為纖維組織，新生毛細(xì)血管少見。術(shù)后8周，A組：填充區(qū)基本消失，有大量相對較成熟的骨小梁及板狀骨并存，大部分骨小梁較正常骨小梁粗排列不夠規(guī)則，表面有較多的成骨細(xì)胞，可見較成熟的骨髓組織；B組和C組：填充區(qū)有所縮小，中心部仍