山莨菪堿對嬰幼兒體外循環(huán)肺部缺血再灌注損傷的保護研究.pdf

1、目的：探討體外循環(huán)（Cardiopulmonary bypass，CPB）術(shù)前應(yīng)用山莨菪堿（Anisodam，654-2）減輕肺缺血再灌注損傷（ischemic reperfusion，I/R）的作用和機制。 方法：24例無肺動脈高壓室間隔缺損（ventricular septal defect，VSD）嬰幼兒隨機分成654-2組（A組，12例，年齡15．25±7．91月）和對照組（C組，12例，年齡16．67±7．19月），兩

2、組均在體外循環(huán)下行VSD修補術(shù)。A組在麻醉誘導后，經(jīng)頸內(nèi)靜脈插管注入山莨菪堿，總量2mg/kg；C組同法注入等體積生理鹽水。推注結(jié)束5分鐘后開始轉(zhuǎn)流。1．所有患兒均于給藥前（T1）、CPB轉(zhuǎn)流30分鐘（T2），CPB結(jié)束2小時（T3）、CPB結(jié)束6小時（T4）、CPB結(jié)束24小時（T5）經(jīng)橈動脈插管抽取5ml血測定彈性蛋白酶（NE）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（11-10）、超氧化物歧化酶（SOD）

3、值、丙二醛（MDA）值、紅細胞壓積（HCT）。2．于CPB阻斷前、主動脈開放后15分鐘、30分鐘分別采右房及左房血各1ml測定白細胞計數(shù)和白細胞跨肺差值（右房與左房血中白細胞計數(shù)差值）。3．T1、T3、T4、T5各時相測動脈血氣，并記錄供氧濃度（FiO2），根據(jù)公式計算呼吸指數(shù)（respiratory index，RI）。4．兩組均于開胸后CPB開始前、停CPB后30分鐘兩時相各采右上肺組織1cm3大小并分成兩部分，分別置于含10%中性

4、甲醛或2．5%戊二醛瓶中固定，分別作光鏡和透射電鏡組織學檢查。5．記錄術(shù)后呼吸機應(yīng)用時間和肺部并發(fā)癥。 結(jié)果： 1．兩組患兒血清NE水平在CPB前差異無顯著性差異（P>0．05），均于CPB后明顯升高（P<0．01或P<0．05）；于T3時相達最高點，CPB后T2、T3、T4各時相，C組血清NE水平均明顯高于A組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01），至T5時相，A組NE顯著下降，但仍高于術(shù)前水平（P<0．05），但C組

5、NE水平仍顯著高于A組水平（P<0．01）。 2．兩組患兒血清TNF-α水平在CPB前無顯著性差異（P>0．05），均于CPB后明顯升高（P<0．01或P<0．05）；在T3時相達高峰，CPB后T2、T3、T4各時相，C組血清TNF-α水平均明顯高于A組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01），至T5時相，A組TNF-α顯著下降，但仍高于術(shù)前水平（P<0．05），但C組TNF-α水平仍顯著高于A組水平（P<0．05）。 3

6、．兩組患兒血清IL-8水平在CPB前無顯著性差異（P>0．05），均于CPB后明顯升高（P<0．01）；在T3時相達高峰，CPB后T2、T3、T4各時相，C組血清IL-8水平均明顯高于A組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01），至T5時相，A組IL-8有所下降，但仍顯著高于術(shù)前水平（P<0．01），但C組IL-8水平仍高于A組水平（P<0．05）。 4．兩組IL-10水平在CPB前無顯著性差異（P>0．05），CPB開始后兩組患

7、兒血清IL-10濃度顯著升高（P<0．01），在T3時相達高峰，之后逐漸下降，但仍高于術(shù)前水平。CPB后T2、T3、T4各時相，A組血清IL-10水平均明顯高于C組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01），T5時相A組血清IL-10水平仍高于C組（P<0．05）。但兩組血清IL-10濃度組間比較T2、T3、T4、T5各時相顯著高于T1時相（P<0．01或P<0．05）。 5．兩組患兒血清MDA水平在CPB前差異無顯著性差異（P>0

8、．05），均于CPB后明顯升高（P<0．01或P<0．05），于T3時相達最高點，然后逐漸下降，至T5時相，A組仍高于CPB前水平（P>0．05），而C組仍顯著高于CPB前水平（P<0．01）。CPB后T2、T3、T4、T5各時相，C組血清MDA水平均明顯高于A組，兩組差異有顯著性意義（P<0．01）。 6．兩組SOD水平在CPB前差異無顯著性差異（P>0．05），均于CPB后明顯降低（P<0．01或P<0．05），然后逐漸下降

9、，于T3時相達最低點，然后逐漸上升，至T5時相，A組與CPB前水平無明顯差異（P>0．05），而C組仍顯著低于CPB前水平（P<0．01）。CPB后T2、T3、T5各時相，C組血清SOD水平均低于A組（P<0．05），而T4時相C組血清SOD水平均顯著低于A組（P<0．01）。 7．兩組患兒白細胞跨肺差值在CPB前差異無顯著性差異（P>0．05），主動脈開放后15分鐘和30分鐘，兩組白細胞跨肺差值均明顯大于轉(zhuǎn)流前（P<0．01）

10、；主動脈開放后15分鐘和30分鐘，A組白細胞跨肺差值顯著小于C組（P<0．01）。 8．兩組患兒RI值CPB前無顯著性差異（P>0．05），CPB結(jié)束后兩組RI值先升高后逐漸下降，但T4時相A組RI已降至CPB前T1水平，而C組RI仍明顯高于CPB前（P<0．01），且T3、T4、T5時相C組RI值明顯高于同時間段A組（P<0．01）。 9．所有患兒術(shù)后均順利脫機，兩組呼吸機應(yīng)用時間無顯著性差異（P>0．05）；所有患兒

11、無一出現(xiàn)嚴重肺部感染或ARDS等并發(fā)癥，均痊愈出院。 10．光鏡及電鏡下結(jié)構(gòu)的改變：CPB前兩組肺組織結(jié)構(gòu)均正常。CPB后30分鐘：C組光鏡下見部分肺泡結(jié)構(gòu)破壞萎縮、上皮細胞脫落、肺泡腔內(nèi)出血及大量白細胞聚集，液體滲出，間質(zhì)水腫，毛細血管腔內(nèi)炎性細胞浸潤等現(xiàn)象，電鏡下見Ⅰ、Ⅱ型細胞破壞，氣血屏障增厚，線粒體輕度腫脹，微絨毛減少或消失，板層小體減少；A組光鏡下肺組織的形態(tài)基本正常，白細胞聚集較少、無明顯滲出，電鏡下見肺泡Ⅱ型細胞形