寵物用復方酮康唑香波的藥學研究.pdf

1、隨著經(jīng)濟的穩(wěn)步增長，我國寵物業(yè)的迅速發(fā)展，動物保健藥品的需求量不斷增加。為預防和治療寵物犬和貓的真菌、細菌及混合感染性皮膚病，制備由1％酮康唑和2％葡萄糖酸氯已定組成的寵物用復方酮康唑香波。本研究擬參考Virbac公司2001年上市的ketoconazole/chlorhexidine gluconate香波處方，并依照我國“新獸藥審批辦法”，對寵物用復方酮康唑香波進行工藝設計、處方篩選、含量測定、穩(wěn)定性初步研究，制定質(zhì)量標準。

2、 采用冷混合法制備寵物用復方酮康唑香波。處方篩選中以外觀穩(wěn)定性、泡沫體積、粘度為考察指標，對寵物用復方酮康唑香波中的主要輔料抗氧化劑無水亞硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鈉、十二烷基甜菜堿等4因素3水平進行正交設計。優(yōu)選結果為0．2％無水亞硫酸鈉、7％十二烷基硫酸鈉、12％脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鈉和4％十二烷基甜菜堿。 建立寵物用復方酮康唑香波含量測定的高效液相色譜法。用流動相稀釋香波樣品至合適濃度，0．45μm微孔慮

3、膜過濾，即可。采用Inertsil ODS-3柱，柱溫40℃，流動相為乙腈-0．1mol/L磷酸氫二鈉水溶液（內(nèi)含0．05mol/L三乙胺）（65：135），磷酸調(diào)pH值至3．2，流速為1．0mL/min，紫外檢測波長為235nm。結果表明，酮康唑和葡萄糖酸氯已定標準溶液濃度均在1～100μg/mL的范圍內(nèi)呈良好線性關系，YKCZ＝34331X+16638（r=0．9999），YChlo-G=32349X+6523．6（r＝0．9999

4、）。濃度為100μg/mL、10μg/mL、1μg/mL時，酮康唑的日內(nèi)和日間精密度分別小于1．5％和2．1％；葡萄糖酸氯已定同內(nèi)和同間精密度小于1．8％和2．1％?？瞻讟悠诽砑訕藴势吠颠蚝推咸烟撬崧纫讯舛染鶠?mg/g、0．2mg/g、0．1mg/g時，酮康唑的回收率分別為99．46％、99．60％、99．97％；葡萄糖酸氯已定分別為100．32％、98．79％、100．34％，兩藥物的精密度均小于1．7％。 用HPLC法

5、測定制備的3批寵物用復方酮康唑香波樣品含量，結果為酮康唑分別為標示量的100．84％、100．45％、99．88％，葡萄糖酸氯已定分別為標示量的93．28％、95．05％、94．99％，含量均在中國獸藥典規(guī)定范圍內(nèi)。 穩(wěn)定性初步研究結果顯示，寵物用復方酮康唑香波在溫度25±2℃，相對濕度60％±10％的條件下放置6個月和在溫度40±2℃，相對濕度70％±10％的條件下放置3個月，含量測定結果酮康唑和葡萄糖酸氯已定均為90％～11