C型鈉尿肽在糖尿病兔股動(dòng)脈狹窄中的作用.pdf

1、背景：
　　近年來(lái)，隨著生活習(xí)慣的改變及人口老齡化等因素的影響，糖尿病患病率逐年上升。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，2006年時(shí)我國(guó)糖尿病患病率已達(dá)3％，預(yù)計(jì)2030年中國(guó)將有4.23千萬(wàn)糖尿病患者[1]。糖尿病血管并發(fā)癥也成倍增加，80％糖尿病患者因并發(fā)血管病變而導(dǎo)致死亡。下肢血管病變是糖尿病的四大并發(fā)癥之一，8％的患者在被診斷為糖尿病時(shí)已經(jīng)存在下肢動(dòng)脈病變[1]，糖尿病的晚期截肢率高達(dá)38％。下肢血管病變的治療方法較多，其中經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)

2、(percutaneoustransluminalangioplasty，PTA)由于具有微創(chuàng)、安全、有效等特點(diǎn)，已成為治療糖尿病血管重建的主要手段。但術(shù)后的再狹窄發(fā)生率仍然較高，尤其是糖尿病下肢血管閉塞癥的PTA術(shù)后再狹窄發(fā)病率高達(dá)30％以上。
　　為了研究、解決這個(gè)問(wèn)題，建立糖尿病下肢血管狹窄的動(dòng)物模型必不可少。但是當(dāng)前糖尿病下肢血管狹窄病變的動(dòng)物模型報(bào)道較少。目前僅有鼠、兔可以用來(lái)制作相關(guān)狹窄模型，但以兔模型最為多見，兔動(dòng)脈

3、內(nèi)皮剝脫術(shù)能造成與人PTA術(shù)后再狹窄病變相似的進(jìn)展性病變。
　　再狹窄發(fā)生機(jī)制迄今尚未完全闡明，部分研究表明平滑肌細(xì)胞增殖和血管重塑在其發(fā)展中起主要作用[3]。C型鈉尿肽(ctypenatriureticpeptide，CNP)是鈉尿肽家族新成員，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移的作用，并以自分泌和旁分泌的方式參與血管重塑過(guò)程[4-5]，但CNP在糖尿病下肢血管PTA術(shù)后血管損傷中作用尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)采用四氧嘧

4、啶法建立l型糖尿病兔模型，經(jīng)隱動(dòng)脈途徑建立糖尿病股動(dòng)脈血管狹窄模型；在此模型上，觀察了血漿CNP和CRP含量動(dòng)態(tài)變化及應(yīng)用外源性CNP對(duì)術(shù)后血管內(nèi)膜增厚程度的影響，以探討CNP在糖尿病下肢血管PTA術(shù)后再狹窄中的作用。
　　目的：
　　1、探討經(jīng)隱動(dòng)脈途徑建立糖尿病兔股動(dòng)脈損傷后血管狹窄的模型方法。
　　2、觀察糖尿病兔股動(dòng)脈球囊損傷后血漿CNP和CRP的濃度變化及外源性CNP對(duì)糖尿病兔股動(dòng)脈球囊損傷后血管狹窄程度的影

5、響，以探討CNP在糖尿病下肢血管介入后再狹窄中的作用。
　　方法：
　　1、采用靜脈注射四氧嘧啶法建立l型糖尿病兔模型。
　　2、建模后分為手術(shù)組（A組）、對(duì)照組（B組）、CNP處理組（C組），A組接受了經(jīng)隱動(dòng)脈途徑行球囊損傷股動(dòng)脈術(shù)，B組為假手術(shù)組，C組在球囊損傷股動(dòng)脈術(shù)后給予CNP干預(yù)。術(shù)后均給予普食喂養(yǎng)4周處死，取股動(dòng)脈行HE染色，分析血管內(nèi)膜、中膜的變化及管腔狹窄程度，測(cè)定術(shù)后l，7，14和28天的血漿CNP、

6、CRP的濃度。采用onewayANOVA和Student-Newman-keuls'q檢驗(yàn)進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　l、所有兔均完成了手術(shù)，并存活至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，平均手術(shù)時(shí)間26±7min，成功造成糖尿病兔股動(dòng)脈狹窄模型，平均相關(guān)狹窄達(dá)89.83±0.63％。
　　2、A組血管中膜面積與B組和C組比較明顯增加(0.28±0.18vs0.14±0.09mm2，P<0.01：0.28±0.18vs0.13±0.03mm2，尸

7、<0.01)。A組內(nèi)膜面積與B組和C組比較明顯增加(0.14±0.05vs0.06±0.03mn2;0.14±0.05vs0.07±0.02mm2，尸<0.01)。B組和C組中膜面積、內(nèi)膜面積相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組管腔面積與B組和C組比較明顯減少(0.06±0.04vs0.35±0.16mm2：0.06±0.04vs0.20±0.15mm2，尸<0.01)，B組管腔面積較C組增大(0.35±0.16mm2vs0.20±0.15mm2，

8、尸<0.05)。
　　3、C組與A組術(shù)后血漿CRP濃度比較明顯降低，不同時(shí)間分別為：1天(7.83±1.17vs13.81±4.30ug/mL，P＜0.01),7天(5.67±0.41vs9.38±2.99ug/mL,P　　4、A組與B組術(shù)后血漿CNP濃度比較明顯增高，不同時(shí)間分別為：術(shù)后l

9、天（16.38±3.76vs4.20±0.84μg/L，P<0.01）、7天(10.81±3.37vs4.58±2.18ug/L,P　　結(jié)論：
　　1、成功建立了糖尿病兔股動(dòng)脈損傷后狹窄的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?br>　　2、CNP參與糖尿病股動(dòng)脈血管球囊損傷后炎癥修復(fù)過(guò)程。
　　3、外源性CNP干預(yù)后，抑制了損傷后炎癥反