OSAHS對(duì)認(rèn)知功能的影響及相關(guān)機(jī)理研究.pdf

1、目的:
　　 1.了解成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者認(rèn)知功能受損狀況，探討睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、夜間間斷低氧/低通氣等因素與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。
　　 2.探討OSAHS患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及胰島素樣生長因子2(IGF-2)水平與其認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，揭示OSAHS引起認(rèn)知功能障礙的可能機(jī)制。
　　 3.對(duì)行持續(xù)氣道正壓通氣治療(CPAP)的OSAHS患者進(jìn)行健康教育

2、+漸進(jìn)性肌肉放松訓(xùn)練的聯(lián)合干預(yù)，觀察聯(lián)合干預(yù)措施對(duì)患者持續(xù)氣道正壓通氣治療依從性的影響及對(duì)睡眠質(zhì)量與認(rèn)知功能的改善效果。
　　 方法:
　　 1.隨機(jī)抽取2010年2月至2011年10月在湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院及中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院就診的成人OSAHS患者152名，采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(PSG)進(jìn)行檢查，PSG主要監(jiān)測指標(biāo)包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LSO)、S1、S2、S3、S4期

3、睡眠及REM睡眠時(shí)間占總睡眠時(shí)間比例(％);采用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)定量表(Mo CA)及焦慮自評(píng)量表(SAS)對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知功能及焦慮情緒評(píng)估;同時(shí)對(duì)152名健康志愿者（按年齡±3歲，性別相同與OSAHS組匹配）予蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)定量表及焦慮自評(píng)量表測評(píng)。MoCA總分＜26視為認(rèn)知功能障礙。
　　 2.選取2011年2月至2011年10月在湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院睡眠呼吸中心門診或病房診治的首診OSAHS男性患者28名，以14

4、名非OSAHS健康志愿者為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測研究對(duì)象血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及胰島素樣生長因子2濃度。
　　 3.招募2010年2月至2011年10月在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院就診的中、重度OSAHS患者76例，以隨機(jī)數(shù)字法將患者隨機(jī)分為聯(lián)合干預(yù)組及對(duì)照組，每組38人。二組患者均接受家庭持續(xù)氣道正壓通氣治療(CPAP)。對(duì)照組給予常規(guī)健康教育，聯(lián)合干預(yù)組采用健康教育+漸進(jìn)性肌肉放松訓(xùn)練的干預(yù)措施進(jìn)行干預(yù)。在干預(yù)

5、4周、8周、12周后評(píng)估研究對(duì)象持續(xù)氣道正壓通氣治療依從性，采用Epworth嗜睡量表(ESS)、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)、焦慮自評(píng)量表及蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)定量表評(píng)定研究對(duì)象干預(yù)前及干預(yù)12周后白天嗜睡情況、主觀睡眠質(zhì)量、焦慮情緒及認(rèn)知功能。
　　 4.所有資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，主要統(tǒng)計(jì)方法包括描述性分析、x2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、單因素方差分析、Pearson相關(guān)分析、多因素Logistic回歸分析。

6、>　　 結(jié)果:
　　 1.OSAHS組與對(duì)照組認(rèn)知功能比較①152例OSAHS患者中， MoCA總分＜26分即認(rèn)知功能障礙人數(shù)為113人，占74.3％，對(duì)照組MoCA總分＜26分人數(shù)為7人，占4.6％，OSAHS患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（x2=154.699，P=0.000）。②OSAHS組患者認(rèn)知功能總分及執(zhí)行功能、命名、注意、計(jì)算、語言、抽象、延遲回憶、定向得分分別為(24.62±2.57)分、(3.52±1.

7、11)分、(2.84±0.37)分、(2.41±0.49)分、(2.46±0.53)分、(2.53±0.72)分、(1.72±0.48)分、(3.51±0.77)分、(5.62±0.49)分;對(duì)照組認(rèn)知功能總分及執(zhí)行功能、命名、注意、計(jì)算、語言、抽象、延遲回憶、定向得分分別為(28.81±2.45)分、(4.75±0.52)分、(2.97±0.20)分、(2.84±0.37)分、(2.82±0.39)分、(2.89±0.31)分、(1.

8、98±0.14)分、(4.72±0.46)分、(5.95±0.21)分，OSAHS組認(rèn)知功能總分及各項(xiàng)得分均低于對(duì)照組，其得分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)。
　　 2.OSAHS患者認(rèn)知功能與一般情況、AHI、LSO及睡眠結(jié)構(gòu)的相關(guān)性①OSAHS患者認(rèn)知功能總分與年齡（r=-0.422，P=0.000）及體重指數(shù)（r=-0.288，P=0.000）顯著負(fù)相關(guān)，與受教育年限顯著正相關(guān)（r=0.443，P=0.000），與性

9、別無相關(guān)性（r=-0.046，P=0.574）。②OSAHS患者認(rèn)知功能總分與AHI顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.546，P=0.000），與LSO（r=0.554，P=0.000）、S3+S4期睡眠時(shí)間長短(r=0.229，P=0.004)，及REM睡眠時(shí)間長短（r=0.214，P=0.008）顯著正相關(guān)，與S1+S2期睡眠時(shí)間長短無相關(guān)性（r=-0.085，P=0.296）。③在認(rèn)知功能各項(xiàng)得分中，其中注意（r=-0.182，P=0.025

10、）與抽象（r=-0.187，P=0.021）與S1+S2期睡眠時(shí)間長短負(fù)相關(guān);執(zhí)行功能（r=0.191，P=0.018）、命名（r=0.257，P=0.001）、延遲回憶（r=0.170，P=0.037）與S3+S4期睡眠時(shí)間長短正相關(guān);執(zhí)行功能（r=0.175，P=0.031）及抽象（r=0.312，P=0.000）與REM睡眠時(shí)間長短正相關(guān)。
　　 3.不同程度OSAHS患者認(rèn)知功能比較①152例OSAHS患者中，輕度OSA

11、HS28例，中度OSAHS40例，重度OSAHS84例，輕、中、重不同程度OSAHS患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率分別為36％（10例）、73％（40例）、88％（74例），經(jīng)x2檢驗(yàn)，不同程度OSAHS患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=30.304，P=0.000）;調(diào)整P值后作兩兩比較，結(jié)果顯示，中度與輕度、重度與輕度OSAHS間認(rèn)知功能障礙發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。②輕、中、重不同程度OSAHS患者認(rèn)知功能總分分別

12、為(26.64±1.37)分、(25.00±2.91)分、(23.77±2.29)分，其得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=16.496，P=0.000）;兩兩比較（SNK-q檢驗(yàn)）結(jié)果顯示，中度與輕度、重度與輕度、重度與中度認(rèn)知功能總分之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。③對(duì)認(rèn)知功能各項(xiàng)得分進(jìn)行比較，其中執(zhí)行功能(3.96±0.96 VS3.68±1.29 VS3.30±1.02,F=4.523,P=0.012)、命名(3.00±0.00VS

13、2.95±0.22VS2.74±0.44,F=8.512,P=0.000)、計(jì)算(2.75±0.44 VS2.42±0.59 VS2.38±0.49，F(xiàn)=5.618，P=0.004)、延遲回憶(4.25±0.70VS3.55±0.84 VS3.24±0.55，F(xiàn)=23.536，P=0.000)四項(xiàng)在輕、中、重不同程度OSAHS患者中的得分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩兩比較結(jié)果顯示，執(zhí)行功能:重度與輕度間得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;命

14、名:重度與輕度、重度與中度間得分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);計(jì)算與定向:中度與輕度、重度與輕度間得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;延遲回憶:輕、中、重度三者得分兩兩間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4.OSAHS患者的焦慮情緒①152名OSAHS患者中存在焦慮情緒者64人，占42.1％，對(duì)照組中存在焦慮情緒者10人，占9.9％; OSAHS患者SAS總分平均為(47.50±9.57)分，對(duì)照組為(40.50

15、±6.007)分，兩組SAS總分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.636，P=0.000）。②OSAHS患者SAS總分與AHI（r=0.430，P=0.000）及S1+S2睡眠時(shí)間長短(r=0.196，P=0.016)正相關(guān)，與S3+S4期睡眠（r=-0.177，P=0.029）及REM睡眠時(shí)間長短（r=-0.278，P=0.001）負(fù)相關(guān)。③OSAHS患者認(rèn)知功能總分（r=-0.343，P=0.000）、執(zhí)行功能（r=-0.214，P=0.0

16、08）、計(jì)算（r=-0.195，P=0.016）、抽象（r=-0.325，P=0.000）及延遲回憶得分（r=-0.246，P=0.002）均與SAS得分負(fù)相關(guān)。
　　 5.影響OSAHS患者認(rèn)知功能的多因素Logistic回歸分析結(jié)果最終進(jìn)入回歸方程的因素有3個(gè)，分別是受教育年限（X3）、SAS得分（X5）及AHI（X6）。其中受教育年限≥13年的OR值及其95％CI均小于1，為OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的保護(hù)因素;SAS

17、得分與AHI的OR值及其95％CI均大于1，為OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。受教育年限≥13年的OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的可能性為受教育年限≤9年的OSAHS患者的0.12倍(OR的95％CI:0.04，0.38);伴有焦慮情緒的OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的可能性為無焦慮情緒OSAHS患者的5.25倍（OR的95％CI:2.02，13.64）;隨著AHI異常級(jí)別的增加，OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)性也相應(yīng)提

18、高，其OR值為2.08（95％CI:1.21，3.55）。Logistic回歸方程為:logitP=-2.257+0.688 X32-2.160 X33+1.658 X5+0.731X6。
　　 6.研究對(duì)象血清BDNF含量及相關(guān)性分析結(jié)果①OSAHS組患者及對(duì)照組血清BDNF含量分別為(5.01±0.61) ng/ml、(7.27±0.68)ng/ml，兩組間血清DBNF水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-10.912，P=0.00

19、0）。②研究對(duì)象認(rèn)知功能總分與年齡（r=-0.307，P=0.054）、體重指數(shù)（r=-0.274，P=0.079）及受教育年限不相關(guān)（r=0.113，P=0.475），與血清BDNF水平顯著正相關(guān)（r=0.544，P=0.000）;③研究對(duì)象血清BDNF水平與年齡（r=0.072、P=0.653）、體重指數(shù)（r=-0.020、P=0.900）及受教育年限（r=-0.010、P=0.952）不相關(guān);與AHI（r=-0.607，P=0.0

20、00）、S1+S2期睡眠時(shí)間長短（r=-0.768，P=0.000）顯著負(fù)相關(guān);與LSO（r=0.566，P=0.000）、S3+S4期睡眠時(shí)間長短（r=0.778，P=0.000）及REM睡眠時(shí)間長短顯著正相關(guān)(r=0.575，P=0.000)。
　　 7.研究對(duì)象血清IGF-2含量及相關(guān)性分析結(jié)果①OSAHS組患者血清IGF-2含量(0.97±0.46)ng/ml顯著高于對(duì)照組(0.44±0.15)ng/ml，兩組間差異具有

21、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-5.587，P=0.000）;②研究對(duì)象認(rèn)知功能總分與血清IGF-2水平顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.483，P＜0.01）;③研究對(duì)象血清IGF-2水平與年齡（r=0.060，P=0.705）、體重指數(shù)（r=-0.071，P=0.656）及受教育年限不相關(guān)（r=-0.009，P=0.953），與AHI（r=0.483，P=0.001）、S1+S2期睡眠時(shí)間長短(r=0.549，P=0.000)顯著正相關(guān);與LSO（r=-0.

22、449，P=0.003）、S3+S4期睡眠時(shí)間長短（r=-0.612，P=0.000）及REM睡眠時(shí)間長短（r=-0.395，P=0.010）顯著負(fù)相關(guān)。
　　 8.健康教育+PMR聯(lián)合干預(yù)效果分析①經(jīng)過4、8、12周干預(yù)后，干預(yù)組CPAP依從率較對(duì)照組分別提高31.6％，31.5％和31.5％;在干預(yù)4周(x2=10.483，P=0.001)、8周(x2=9.212，P=0.002)、12周(x2=8.143，P=0.004)

23、后，聯(lián)合干預(yù)組與對(duì)照組CPAP依從率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②在干預(yù)4、8、12周后，聯(lián)合干預(yù)組平均每天使用CPAP時(shí)數(shù)為(6.50±0.17)小時(shí)、(5.74±0.21)小時(shí)、(5.47±0.20)小時(shí)，對(duì)照組為(5.30±0.24)小時(shí)、(4.64±0.15)小時(shí)、(3.68±0.17)小時(shí)，聯(lián)合干預(yù)組平均每天使用CPAP時(shí)間在干預(yù)4周（t=17.865，P=0.000）、8周（t=18.578,P=0.000）、12周（t=30.052

24、,P=0.000)后均顯著長于對(duì)照組。③在干預(yù)12周后，聯(lián)合干預(yù)組ESS(14.79±2.96 VS8.05±2.78)、PSQI(12.55±2.53 VS6.26±1.93)及SAS評(píng)分(48.29±10.17 VS40.89±8.80)均顯著下降(P均＜0.05)，MoCA得分(24.13±1.66 VS26.39±1.82，P＜0.05)顯著提高，說明在采取聯(lián)合干預(yù)措施后，患者日間嗜睡、主觀睡眠質(zhì)量、焦慮情緒及認(rèn)知功能均顯著改善

25、;對(duì)照組方面，ESS(14.13±2.51 VS10.13±2.18)及PSQI(11.76±2.07 VS7.74±1.96)評(píng)分均顯著下降（P＜0.05），MoCA得分顯著提高(23.92±1.95 VS25.87±1.36，P＜0.05)，SAS得分在干預(yù)前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(51.18±9.45 VS47.37±8.97，P＞0.05）;④經(jīng)過12周干預(yù)后，聯(lián)合干預(yù)組ESS、PSQI及SAS得分下降幅度大于對(duì)照組，兩組間ESS(

26、6.74±1.62 VS4.00±0.81)、PSQI(6.29±1.57 VS4.03±0.72)及SAS(7.39±3.42VS3.82±1.33)在干預(yù)前后得分減少值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01);兩組在干預(yù)12周后MoCA總分增幅差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.26±1.77 VS1.95±1.21,P=0.366)。
　　 結(jié)論:
　　 1.約75％的OSAHS患者伴隨不同程度的認(rèn)知功能障礙，OSAHA患者認(rèn)知功能

27、障礙與夜間間斷低氧/低通氣及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂有關(guān)，睡眠結(jié)構(gòu)紊亂方面，主要與慢波睡眠及REM睡眠的剝奪有關(guān)。OSAHS患者認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度與夜間間斷低氧/低通氣輕重程度有關(guān)，患者夜間呼吸停頓和低通氣次數(shù)越多、間斷低氧/低通氣程度越嚴(yán)重，其認(rèn)知功能損害越明顯，且患者執(zhí)行功能、記憶力與注意力受損程度與病情輕重有關(guān)。40％左右的OSAHS患者存在焦慮情緒，夜間呼吸停頓與間斷低氧/低通氣、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂及認(rèn)知功能障礙均可導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮情緒，伴有焦

28、慮情緒的OSAHS患者較無焦慮情緒的OSAHS患者更容易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。
　　 2.OSAHS患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平顯著低于健康人群，夜間低氧血癥、深睡眠及REM期睡眠剝奪可能是導(dǎo)致OSAHS患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平下降的原因，OSAHS患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平下降可能是導(dǎo)致其認(rèn)知功能障礙的機(jī)理之一。OSAHS患者血清胰島素樣生長因子2水平高于健康人群，胰島素樣生長因子2在OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)