Th17-Treg平衡失調(diào)與食管鱗癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、[背景和目的]
　　 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是一類具有免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞亞群，具有低反應(yīng)性和免疫抑制性兩大特點(diǎn)，通過(guò)下調(diào)自身免疫應(yīng)答來(lái)誘導(dǎo)免疫耐受，在自身免疫性疾病，慢性炎癥和器官移植等疾病中發(fā)揮功能，而在惡性腫瘤的發(fā)生過(guò)程中，Treg的免疫抑制作用或?yàn)槟[瘤細(xì)胞的免疫逃逸提供了條件。Foxp3是Treg細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控Treg的功能。Th17細(xì)胞(Th17)由初始CD4+T細(xì)胞分化而來(lái)，產(chǎn)生介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的IL-1

2、7，在炎癥反應(yīng)性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病及移植物抗宿主等疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，與疾病的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。
　　 Th17、Treg在調(diào)節(jié)機(jī)制上存在一種平衡關(guān)系，兩者相互制約共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。在自身免疫性疾病及炎癥中存在Th17/Treg失衡現(xiàn)象，但是在食管鱗癌中尚未見相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)食管鱗癌患者及健康志愿者外周血中細(xì)胞因子IL-17及轉(zhuǎn)錄因Foxp3的表達(dá)水平，分析Th17、Treg分別占CD3

3、+T細(xì)胞及CD4+T細(xì)胞的比例，探討在食管鱗癌中是否存在Th17/Treg失衡現(xiàn)象，以及Th17/Treg失衡與食管鱗癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，以期深入了解Th17和Treg在食管鱗癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用。
　　 [研究方法]
　　 收集2009年9月至2010年5月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院行手術(shù)治療的食管鱗癌患者術(shù)前外周血，肝素鈉抗凝。所有患者術(shù)前均未行化療或放療。納入本研究的37名患者中，男性22例，女性15例，年齡38～78(平均

4、年齡61±7.85)歲。正常對(duì)照組23例，全部為健康志愿者，其中男性15例，女性8例;年齡37～68(平均年齡56±8.65)歲。流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)Th17、Treg在外周血淋巴細(xì)胞中的比例;實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以(x)±s表示，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，采用兩樣本t檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 [研究結(jié)果]
　　 1.食管鱗癌患者外周血中Th17占CD3

5、+T細(xì)胞的比例升高。
　　 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示，食管鱗癌患者外周血中Th17占CD3+T細(xì)胞的比例為(2.11士0.66)％，顯著高于健康對(duì)照組(0.84士0.19)％，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌患者外周血中Th17占CD3+T細(xì)胞的比例(2.42士0.55)％顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者(1.61士0.51)％，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Th17占CD3+T細(xì)胞的比例與腫瘤的大小、

6、分化程度、組織學(xué)類型及浸潤(rùn)深度均無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 2.食管鱗癌患者外周血中Treg占CD4+T細(xì)胞的比例升高。
　　 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示，食管鱗癌患者外周血中Treg占CD4+T細(xì)胞的比例為(6.21士1.48)％，顯著高于健康對(duì)照組(4.43士0.78)％，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌患者外周血中Treg占CD4+T細(xì)胞的比例與腫瘤的大小、分化程度、組織學(xué)類型、浸潤(rùn)

7、深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 3.Th17/Treg在食管鱗癌患者中存在平衡失調(diào)
　　 食管鱗癌患者外周血中的Th17/Treg比值(0.35±0.13)％顯著高于健康對(duì)照組(0.19±0.04)％，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者外周血中的Th17/Treg比值(0.39±0.13)％顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(0.29±0.10)％，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)。T

8、h17/Treg比值與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、臨床分期均無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 4.Th17與Treg的相關(guān)性
　　 直線相關(guān)性分析的結(jié)果顯示，Th17比例與Treg比例在健康志愿者中呈顯著正相關(guān)(r=0.51，P=0.014)，而在食管鱗癌患者中(r=0.17，P=0.33)無(wú)顯著相關(guān)性。
　　 [研究結(jié)論]
　　 Th17及Treg比例在食管鱗癌患者中升高，并隨著疾病進(jìn)展逐步積聚，局部富集的