HBV-HCV相關(guān)肝細(xì)胞癌根治后抗病毒治療-基于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、背景:在全世界范圍內(nèi),肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)占惡性腫瘤發(fā)病率第五位,占惡性腫瘤相關(guān)死亡率第三位,且由于病毒性肝炎、肥胖等的流行,HCC發(fā)病率不斷上升。而據(jù)預(yù)測(cè),有一半HCC新增病例和死亡發(fā)生于中國(guó),慢性乙型肝炎(HepatitisBvirus,HBV)和慢性丙型肝炎(HepatitisCvirus,HCV)是HCC的主要病因。現(xiàn)階段,對(duì)于腫瘤早期、肝儲(chǔ)備功能尚可的患者,手術(shù)切除或消融是主要的治

2、愈手段,但根治性治療后,5年復(fù)發(fā)率仍然達(dá)到70％,且目前尚無(wú)有效手段預(yù)防HCC復(fù)發(fā)。已有許多研究證明抗病毒治療可預(yù)防HCC的發(fā)生,推測(cè)抗病毒治療應(yīng)能預(yù)防HCC根治后復(fù)發(fā),延長(zhǎng)生存,但現(xiàn)有的研究結(jié)果卻未獲得一致結(jié)論。
　　目的:1.評(píng)估HBV/HCV相關(guān)HCC根治后抗病毒治療對(duì)復(fù)發(fā)和生存的影響;2.評(píng)估輔助抗病毒治療的安全性;3.分層分析:輔助干擾素(Interferon,IFN)抗病毒治療的有效性和安全性;輔助核苷(酸)類(lèi)似物抗病

3、毒治療的有效性和安全性;HBV相關(guān)HCC根治后輔助抗病毒治療的有效性和安全性;HCV相關(guān)HCC根治后輔助抗病毒治療的有效性和安全性。
　　方法:我們系統(tǒng)檢索了截止2012年12月19日以下四大電子數(shù)據(jù)庫(kù)的所有文獻(xiàn):MEDLINE(PubMed),EMBASE,CochraneLibrarydatabases和ScienceCitationIndexExpanded。同時(shí)手工檢索納入文獻(xiàn)和相關(guān)綜述的參考文獻(xiàn),不限制語(yǔ)言和文獻(xiàn)種類(lèi)。只

4、有比較HCC根治后輔助抗病毒治療和安慰劑或無(wú)任何輔助治療的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(Randomizedcontrolledtrials,RCT)才納入本研究。2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)和評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于生存數(shù)據(jù)(時(shí)間事件指標(biāo)),選取風(fēng)險(xiǎn)比(Hazardratio,HR)及其95%可信區(qū)間(Confidenceinterval,CI)作為效應(yīng)指標(biāo);統(tǒng)計(jì)分析使用RevMan5.1和Stata11.0軟件;所有研究均采用意向性治療(Intent

5、ion-to-treat,ITT)原則分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果:9個(gè)RCT納入本研究(其中3個(gè)低偏倚風(fēng)險(xiǎn);6個(gè)偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定);共納入954名病人,經(jīng)隨機(jī)分組后,493名進(jìn)入輔助抗病毒治療組;461名進(jìn)入對(duì)照組。所有納入的研究均使用傳統(tǒng)IFN行輔助抗病毒治療,沒(méi)有研究使用聚乙二醇干擾素或核苷(酸)類(lèi)似物。與對(duì)照組相比,輔助IFN治療組無(wú)復(fù)發(fā)生存(HR=0.81,95%CI=0.68~0.95;p=0.01)和總生存(HR=0.59,9

6、5%CI=0.46~0.76;p<0.0001)均明顯改善。亞組分析顯示:HCV相關(guān)HCC患者可從輔助IFN治療中明顯獲益,而HBV相關(guān)HCC患者間則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于中重度藥物副作用,如白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝臟毒性等,28.3%的病人需要減量,8.2%的病人需要停藥。
　　結(jié)論:我們的研究表明,HBV/HCV相關(guān)HCC根治后輔助IFN抗病毒治療很可能使患者獲益,尤其是對(duì)于HCV相關(guān)HCC患者。需要進(jìn)行更多高質(zhì)