泛素化調控中心體蛋白Cep152水平的研究.pdf

1、中心粒是中心體和鞭毛的重要組成部分。細胞分裂過程中中心粒的異常復制，將可能導致染色體的異常分離，引發(fā)嚴重的后果。雖然人們已經意識到了中心體異常與遺傳性疾病之間的因果關系，但對于中心粒自身形成及中心粒異常表達的分子機制的研究成果甚少。近年來研究發(fā)現，與果蠅Asterless蛋白同源的中心體蛋白Cep152(centrosomal protein of152 kDa)是存在于脊椎動物細胞中心體上的一個高度保守的蛋白，它不僅與纖毛的形成和功能

2、相關，同時還在中心粒復制及維持中心粒數量方面起著至關重要的作用。因此，對Cep152穩(wěn)定性調控機理的研究將有助于我們更好闡明中心粒形成及中心體調控的分子機制。
　　 本論文通過生物化學和分子生物學的實驗技術手段，發(fā)現中心體蛋白Cep152能夠被βTrcp(beta-transducin repeats-containing proteins)所識別，而且這種識別以Cep152蛋白C末端保守序列中特異性位點的磷酸化為前提。過表達β

3、Trcp顯著下調Cep152的蛋白水平。同時還發(fā)現絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶CK1δ能夠結合并且調控Cep152蛋白水平。進一步研究發(fā)現Cep152是通過SCFβTcp泛素連接酶介導的蛋白泛素化而降解，而CK1δ是Cep152蛋白泛素化所必須的激酶。這些結果表明CK1δ可能通過結合并且磷酸化Cep152蛋白C末端保守序列中的特異性位點，增強SCFβTrcp泛素連接酶與Cep152的結合，促進Cep152蛋白泛素化而降解，從而實現對Cep15