吡唑類COX-2選擇性抑制劑的設(shè)計(jì)合成及抗炎活性研究.pdf

1、目的:目前認(rèn)為經(jīng)典的環(huán)加氧酶抑制劑的毒副作用主要是非選擇性地抑制兩種同工酶,甚至優(yōu)先抑制COX-1的結(jié)果.因此,開發(fā)COX-2選擇性抑制劑,實(shí)現(xiàn)治療作用與毒副作用的分離,成為近年來非甾體抗炎藥物研究的熱點(diǎn).結(jié)論:在Celeeoxib母核結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,合成了5-芳基取代、5-非芳基取代和4,5-環(huán)合三系列14種含磺酰氨基的吡唑類化合物.抗炎活性初篩顯示,三個(gè)系列化合物均有較好的抗炎活性,其中PC406、PC408、PC409、PC410和P

2、C411抗炎模型中活性優(yōu)于Celecoxib,而且PC401、PC403、PC405、PC407、PC408、PC409、PC410和PC412在大劑量(400mg/kg)給藥時(shí)未觀察到胃粘膜損傷,表明含磺酰氨基的吡唑類化合物是COX-2選擇性抑制劑設(shè)計(jì)合成的優(yōu)良先導(dǎo).活性測(cè)定結(jié)果也表明,5-芳基取代并非吡唑類化合物產(chǎn)生COX-2選擇性抑制,發(fā)揮抗炎作用的必需結(jié)構(gòu),提示5位非芳基取代和4,5-環(huán)合結(jié)構(gòu)也是研究該類化合物構(gòu)效關(guān)系,尋求高效