選擇性COX-2抑制劑對胃癌前病變的治療效應及作用機制的研究.pdf

1、目的：探討選擇性COX-2抑制劑(尼美舒利)對胃癌前病變的治療效果和化學預防作用及其作用機制。 方法：經(jīng)<'14>C尿素呼氣實驗和病理切片證實有幽門螺桿菌(HP)感染的病人給予三聯(lián)療法(20mg奧美拉唑，1000mg阿莫西林，100mg呋喃唑酮，每天2次)。五周后復診，選擇HP根除并且活檢切片顯示有癌前病變(包括慢性萎縮性胃炎，腸上皮化生和不典型增生)的病人，并將其隨機分成兩組。用藥組(n=30)給予選擇性COX一2抑制劑(尼美

2、舒利)3個月；對照組(n=31)給予安慰劑3個月。三個月后復查胃鏡，并在相同部位再次活檢。病理切片檢測癌前病變改變情況。COX一2活性和表達情況分別用COX-2免疫組化和PEG2表達水平進行檢測。Ki-67免疫染色和PCNA mRNA表達水平對細胞增殖情況進行檢測：TUNEL和FAS mRNA表達水平對細胞凋亡情況進行檢測；微血管密度檢測生血管作用。此外，通過測定COX-2和PPAR γ表達情況進而對二者相互作用進行分析。 結果

3、：病理切片顯示，隨著胃癌前病變加重，COX-2表達逐漸增高(淺表胃炎：33.3％：萎縮：51.6％：腸化生：53.3％：異增：79.3％)。服用選擇性COX-2抑制劑尼美舒利3個月后，66.7％的病人的癌前病變情況得到改善，而對照組只有16.1％的病人得到改善(P=0.000)。用藥組的COX-2活性(PGE2水平：用藥前：358.9±59.3 vs．用藥后：143． 6±24.2，P<0.001)和表達量(用藥前：40.93±

4、17.96％vs用藥后：27.88±14.94％，P<0.001)都明顯降低。尼美舒利抑制Ki-67表達(用藥前：27.46±9.77 vs用藥后：20.18±12.05，P<0.01)，促進FAS表達，并增高TUNEL凋亡比率(用藥前：3.86±0.44 vs用藥后：7.72±0.64，P<0.01)和抑制微血管密度增加(用藥前：22.23±7.34 vs用藥后：17.36±5.73，P<0.001)。但是，對照組卻沒有以上這些改變。