COX-2選擇性抑制劑NJO在SD大鼠體內(nèi)的吸收及排泄.pdf

1、最近,一些新推出的COX-2選擇性抑制劑如:塞來昔布、羅非昔布獲得了商業(yè)上的巨大成功.以COX-2選擇性抑制為靶點(diǎn)成為NSAIDs研發(fā)的新熱點(diǎn).NJO正是這個(gè)大背景下的產(chǎn)物,是由香港大學(xué)與中山大學(xué)藥學(xué)院聯(lián)合開發(fā)的具COX-2高選擇性抑制的創(chuàng)新化合物.該實(shí)驗(yàn)?zāi)康臑榻JO的測定方法,為NJO的開發(fā)提供技術(shù)支持;探討NJO的吸收及排泄特點(diǎn),為NJO的進(jìn)一步開發(fā)提供事實(shí)依據(jù).由于NJO尚處在開發(fā)階段,我們僅知道NJO易溶于二甲基亞砜,因保密

2、需要對(duì)NJO的化學(xué)結(jié)構(gòu)式、理化性質(zhì)等均一無所知.該實(shí)驗(yàn)分為三個(gè)部分:1 HPLC-UV法檢測NJO基本條件的確立;2 NJO在SD大鼠中的吸收,共三個(gè)單劑量組15、30、45mg/kg;3 NJO在SD大鼠中的排泄(單劑量15 mg/kg),生物樣本測定包括:尿液、膽汁及糞便.從上述結(jié)果可以得出以下結(jié)論:1我們首次建立的NJO的HPLC-UV檢測方法簡單,其特異性、靈敏度、精密度均能滿足藥動(dòng)學(xué)研究的要求,所用試劑經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠、易得,具備在

3、NJO的進(jìn)一步研發(fā)中使用的價(jià)值.2灌胃給NJO的三個(gè)劑量組的藥時(shí)曲線根據(jù)AIC值判斷依從一房室模型.但是,統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)據(jù)能更好反映NJO的藥動(dòng)學(xué)過程.組間的AUC、MRT無顯著性差異.三劑量組間AUC<,0~24h>比值為1.00:1.03:1.05,不隨劑量的增加而發(fā)生改變,SD大鼠對(duì)NJO的吸收是有限度的.NJO給藥劑量15 mg/kg的排泄實(shí)驗(yàn)中,48 h原形物通過大鼠尿液、膽汁、糞便的累積排泄量分別為0.013％、0.043%、36