Rab27A、Rab27B與TP53在胰腺癌中的作用及部分機制研究.pdf

1、目的：胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高、早期診斷率低、進展迅速、預后極差。Rab27家族中Rab27A及Rab27B與腫瘤的發(fā)生及轉移有密切的關系，有學者發(fā)現(xiàn)Rab27A與人乳腺癌細胞的侵襲和轉移密切相關;Rab27B可調節(jié)雌激素受體陽性的乳腺癌細胞的侵襲性生長和轉移;Rab27B和Rab27A與肝癌的進展相關，可能是肝癌患者一個有意義的預后指標。檢索文獻關于Rab27B和Rab27A與胰腺癌之間的關系尚未見諸報道。

2、r>　　方法：(1)通過將186例胰腺癌組織，54例癌旁周圍組織和25例胰腺良性疾病組織制成組織芯片，以免疫組化技術分析Rab27A和TP53在胰腺組織中的表達及臨床意義。我們發(fā)現(xiàn)Rab27A與TP53在胰腺癌組織中較癌旁組織及胰腺良性疾病組織明顯增高。Rab27A和TP53的高表達均與胰腺癌的腫瘤分期及遠處轉移密切相關。Rab27A的高表達還與血管浸潤有關。在Cox單因素和多因素分析中，Rab27A與TP53的陽性表達與胰腺癌患者不良

3、預后有密切關系，差異具有統(tǒng)計學意義。雖然研究數(shù)據(jù)不支持TP53可通過Rab27A調控胰腺癌的胞外分泌功能，但不能排除二者之間存在較微弱的相關作用的可能性。隨后的研究中，采用免疫組織化學方法，組織芯片技術，對186例胰腺癌組織，51例對應的癌旁周圍組織和23例胰腺良性病變組織標本中Rab27B及TP53的表達進行檢測。(2)還分別構建了針對Rab27A及Rab27B基因的siRNA，通過脂質體的方法對胰腺癌細胞進行轉染，在細胞水平上，分別

4、用CCK-8、Transwell小室及Western Blot等方法檢測轉染前后對細胞生物學特性的影響。
　　結果:(1)Rab27B的高表達可作為胰腺癌的獨立的預后因子。通過Cox單因素和多因素分析，發(fā)現(xiàn)Rab27B的表達水平增高是胰腺癌不良預后的重要的危險因素，胰腺癌中Rab27B和TP53表達水平的增高還與血管浸潤、遠處轉移有密切關系，同時檢測到Rab27B與TP53蛋白的表達之間有著相關性，而TP53與Rab27B之間有著

5、怎樣的作用關系還有待于進一步研究.(2)干擾Rab27A及Rab27B基因的表達可抑制胰腺癌的增殖，減弱其侵襲能力，并可誘導細胞凋亡，對胰腺癌的增殖轉移行為起到反向調控的作用。
　　結論：本研究首次報道了Rab27A及TP53在胰腺癌組織中表達較癌旁組織及胰腺良性疾病組織高，且高表達的Rab27A與胰腺癌患者的不良預后之間有著密切關系。Rab27B在胰腺癌中的表達雖與癌旁組織及胰腺良性疾病組織中的表達無明顯統(tǒng)計學差異，但在Rab2