攜帶flk1的減毒沙門氏菌抗膠質瘤血管作用的實驗研究.pdf

1、咿803706華中科技大學同濟醫(yī)學院博士研究生畢業(yè)論文DoCToRATEGRADU』蜘[10NTHESISHUST攜帶flkl的減毒沙門氏菌抗膠質瘤血管作用的實驗研究Specificantigliomaangiogenesiseffectofattenuatedsalmonellatyphimuriumvaccinestrainencodingflklgene研究生姓名：導師姓名：學科專業(yè)：指導小組成員：盤豎皇教授壑衛(wèi)蟲教授堡立盛教授鹽

2、—迭教授馮珂珂趙洪洋神經(jīng)外科坐主盟拭盤堂囤疊墾鱟睦單位生主型墊盤堂囝注醫(yī)生墮單位望士盟墊盤生圉盜醫(yī)生墮單位華中科技大學同濟醫(yī)學院研究生部華中科技人學同濟醫(yī)學院博士學位論文目U舌在人類，膠質瘤大約占原發(fā)顱內腫瘤的60％。膠質瘤按組織學以其惡性程度分為I～Iv級。其中低級別的膠質瘤經(jīng)手術切除后平均可生存數(shù)年，而高級別的膠質瘤經(jīng)手術切除及術后放療、化療等綜合治療平均生存仍低于一年【1】。膠質瘤惡性程度的分級是根據(jù)膠質瘤的血管化、局灶壞死程度、

3、腫瘤細胞的增殖而決定的。膠質瘤的血管內皮增生隨惡性程度增加而明顯增加，強烈支持血管生成是膠質瘤進展的重要特征【21。己證實膠質瘤腫瘤組織內的血管密度與其惡性程度及預后呈正相關。抗腫瘤血管生成治療由Fo|kman等首先提出【引，與傳統(tǒng)腫瘤治療相比，抗血管治療的靶點不是腫瘤細胞而是腫瘤血管內皮細胞，通過對抗腫瘤血管生成，阻斷腫瘤的營養(yǎng)供應，阻止腫瘤的生長和轉移。抗膠質瘤血管生成的優(yōu)勢有以下幾點：①正常成人無血管生成的過程(除女性月經(jīng)周期和外

4、傷修復外)，因而抗舡管生成治療可特異性地作用于增生的腫瘤血管內皮細胞，麗且相對安全，全身毒性作用低。②由于腫瘤血管內皮細胞不具有腫瘤細胞的基因異質性或不穩(wěn)定性，因而抗血管生成的治療不存在耐藥性。③抗血管生成主要針對與血流緊密接觸的血管內皮細胞，藥物可達到直接抑制內皮細胞增生的目的，而不受藥物分布的影響(傳統(tǒng)的細胞毒性治療的藥物需穿過。重重障礙’，存在全身分布的闊題)。④對于傳統(tǒng)的細胞毒性治療來說，血腦屏障是其治療失敗的主要原因，而抗血管

5、生成治療則無此問題。⑤由于腫瘤的毛細血管供養(yǎng)數(shù)以百計的腫瘤細胞，因而抗血管生成治療可達到事半功倍的效果。目前進入臨床試驗的血管生成抑制劑約有幾十種，進入IJI期臨床試驗的約有8種。但血管生成抑制劑抗血管療法存在不少缺點：(1)療程長：抗血管生成的蛋白質療法多不能殺滅無血管生長期的腫瘤細胞，所以抗血管生成療法可能需要貫穿腫瘤患者的余生。(2)重復給藥：幾乎所有的內源性血管抑制劑需依靠注射進入體內，由于半衰期較短，需要每日一次或數(shù)次給藥，以