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1、目的:本研究旨在觀察2型糖尿病患者一級(jí)親屬口服糖耐量血清游離脂肪酸、血脂水平變化及其在2型糖尿病發(fā)病中的作用,并分析其相關(guān)性。探討游離脂肪酸與IR及胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系,對(duì)早期預(yù)防糖尿病發(fā)生及治療糖尿病的脂代謝異常均有重要意義。
對(duì)象及方法:選自我院老年病房及門診2型糖尿病家系中一級(jí)親屬(均為患者的子女)作為觀察對(duì)象,進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT)。按1999
2、年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)選取20例正常糖耐量者(NGT)、21例糖耐量減低患者(IGT)和18例糖尿病患者(DM),其中糖耐量減低和糖尿病患者均為首次確診,且未作任何治療。
所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均記錄一般臨床資料(姓名、性別、年齡、身高、體重、血壓、腰圍和臀圍)并接受口服75克葡萄糖耐量及胰島素釋放試驗(yàn)。測(cè)定空腹血漿血糖(fasting plasma glucose,F(xiàn)PG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(t
3、otal cholesterol,TCH)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol LDL-C)及餐后2小時(shí)血糖(postprandial two hour plasma glucose,2hPG)。同時(shí)留取血清待統(tǒng)一測(cè)定空腹游離脂肪酸(free fatty acids,F(xiàn)FA)
4、、空腹胰島素(fasting plasma insulin,F(xiàn)INS)及餐后2小時(shí)游離脂肪酸(postprandial two hour free fatty acids,2h FFA)、餐后2小時(shí)胰島素(postprandial two hour plasma insulin,2h INS)。并計(jì)算體重指數(shù)(body mass index,,BMI)、腰臀比(waist to hip ratio,WHR)、穩(wěn)態(tài)模型IR指數(shù)(Homeo
5、stasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)、穩(wěn)態(tài)模型β細(xì)胞功能指數(shù)(Homeostasis model assessment-beta-cell function,HOMA-B)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index, ISI)。
臨床及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)全部輸入計(jì)算機(jī),所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。HOMA-IR、HOMA-B
6、、ISI呈偏態(tài)分布,取自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化為符合正態(tài)分布后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn),數(shù)值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示。以P<0.05、P<0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平。
結(jié)果:
(1)在糖尿病患者一級(jí)親屬中,與NGT組比較,DM組SBP升高(P<0.05);IGT組和DM組DBP升高(P<0.01);IGT組BMI升高(P<0.05),DM組BMI差異升高(P<0.01);IGT組和DM組W
7、HR升高(P<0.01);DM組TC升高(P<0.05);DM組TG升高(P<0.01);IGT組和DM組的LDL-C升高(P<0.01)。
(2)在糖尿病患者一級(jí)親屬中,NGT組、IGT組、DM組三組HOMA-IR呈顯著升高趨勢(shì)(P<0.05)。三組HOMA-B呈降低趨勢(shì):與NGT組比較,IGT組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),DM組顯著降低(P<0.01);與IGT組比較,DM組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組
8、ISI呈降低趨勢(shì):與NGT組比較,IGT組、DM組ISI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),與IGT組比較,DM組ISI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
(3)在糖尿病患者一級(jí)親屬中,與NGT組比較,IGT、DM組FINS顯著升高(P<0.01),與IGT組比較,DM組FINS顯著升高(P<0.05);與NGT組比較,IGT、DM組2h INS顯著升高(P<0.01)。與NGT組比較,IGT、DM組空腹FFA顯著升高(P<
9、0.05)。與NGT組比較,IGT、DM組2hFFA顯著升高(P<0.01)。與IGT組比較,DM組2h PG顯著升高(P<0.01)。
(4)三組FFA餐后與空腹比較均顯著降低(P<0.01)??崭笷FA與其他參數(shù)直線相關(guān)分析表明,空腹FFA與BMI、WHR、TG、HOMA-IR、FPG呈顯著正相關(guān)(r分別為0.349、0.305、0.250、0.309、0.201,P<0.05);與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(r為-0.2
10、7,P<0.01),與HOMA-B、ISI呈負(fù)相關(guān)(r為-0.114、-0.097,P>0.05)。
(5)餐后2hFFA與其他參數(shù)直線相關(guān)分析表明,餐后2hFFA與空腹FFA呈顯著正相關(guān)(r為0.349,P<0.05),與DBP、2h INS、HOMA-IR呈正相關(guān)(r分別為0.221、0.325、0.206,P>0.05),與HOMA-B、ISI呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為-0.129、-0.241,P<0.05)。
11、 結(jié)論:
(1)2型糖尿病患者空腹血清FFA、TG水平顯著升高,存在明顯的IR和胰島β細(xì)胞功能缺陷。
(2)T2DM患者一級(jí)親屬糖負(fù)荷2hFFA與空腹FFA成顯著正相關(guān),提示長(zhǎng)期FFA的升高加重IR,并損害胰島β細(xì)胞功能。
(3)脂代謝紊亂、IR及β細(xì)胞功能缺陷共同參與了有T2DM家族史的高危人群的糖尿病的發(fā)生。血清FFA和TG水平的升高是這類人群脂代謝紊亂的主要表現(xiàn)。FFA的升高可能是糖
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