血清游離脂肪酸代謝及成分變化與2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的關(guān)系.pdf

1、目的:糖尿病大血管病變是2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)患者的主要死因之一,嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生存時(shí)限和生活質(zhì)量。大血管病變的基本病理改變是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)。脂代謝的異常,尤其是脂肪酸的異常已成為大血管病變研究的熱點(diǎn)。脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(adipocyte fatty acid binding proteins,AFABP)作為游離脂肪酸(free fa

2、tty acids,FFA)的伴侶蛋白,在體內(nèi)可逆性地結(jié)合飽和及不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸將它們轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、過氧化物增殖酶體、細(xì)胞核等靶部位,促進(jìn)脂肪酸的代謝;在巨噬細(xì)胞中AFABP過表達(dá)能使甘油三酯和膽固醇沉積,形成泡沫細(xì)胞,促進(jìn)AS的形成。通過測(cè)定正常人、單純2型糖尿病人及2型糖尿病合并大血管病變的患者血清FFA、AFABP含量,探討血清游離脂肪酸成分變化及AFABP與2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的關(guān)系,為糖尿病及糖尿病大血管病變患者

3、提供早期診斷及治療的理論依據(jù)。
　　 方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2008年8月至2009年8月住院的2型糖尿病患者共173例,均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中,男100例女73例,年齡26歲-93歲,平均年齡56.7±10.9歲。根據(jù)大血管并發(fā)癥分組:A組:單純2型糖尿病患者無大血管病變36例(男24例,女12例),平均年齡55.7±5.9歲;B組:合并1個(gè)大血管病變的患者59例(男36例,女23例),平均年齡56

4、.7±9.7歲;C組:合并2個(gè)大血管病變的患者58例(男31例,女27例),平均年齡58.3±7.4歲;D組:合并3個(gè)及3個(gè)以上大血管病變的患者20例(男9例,女11例),平均年齡59.8±8.9歲,正常對(duì)照為健康查體無異常發(fā)現(xiàn)且無糖尿病家族史者41例(男25例,女16例),39歲-76歲,平均年齡54.2±7.4歲。所有受檢者晨起空腹肘靜脈采血,離心后取血漿,一部分用于檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)

5、、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等臨床指標(biāo),另一部分分別用ELISA法測(cè)定AFABP含量及氣象色譜分析并測(cè)定脂肪酸含量。收集患者年齡、體重指數(shù)(BMI)及體脂百分比(PBF)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等各項(xiàng)病例資料。
　　 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,對(duì)應(yīng)指標(biāo)兩樣本均數(shù)比較用兩樣本t檢驗(yàn),多組之間比較用方差分析,非正態(tài)分布資料轉(zhuǎn)化為

6、對(duì)數(shù)后在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。各變量間相關(guān)分析應(yīng)用直線相關(guān)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1與正常組比:糖尿病病人總脂肪酸(total fatty acid,TFA)、飽和脂肪酸(saturated fatty acid,SFA)、多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)均顯著升高(TFA:P＜0.01、SFA:P＜0.05、PUFA:P＜0.01);

7、軟脂酸C16:0、硬脂酸C18:0、油酸C18:1、亞油酸C18:2、二十四烷酸C24:0顯著升高,(C16:0,C18:0 P＜0.01,C18:1 P＜0.05,C18:2 P＜0.01,C24:0 P＜0.05);二十二碳六烯酸C22:6在糖尿病組顯著降低P＜0.01。糖尿病組較正常組測(cè)定的血清AFABP濃度顯著升高P＜0.01。BMI、PBF、血壓(SBP、DBP)、TG、TC、LDL糖尿病組均較正常組升高P＜0.01。

8、　　 2大血管病變組與單純糖尿病組比較:TFA、SFA及單不飽和脂肪酸monounsaturated fatty acid,MUFA)顯著升高,(TFA和MUFA:P均＜0.05,SFA:P＜0.01)。C16:0、C18:0、C18:1顯著升高(C16:0、C18:0 P＜0.05,C18:1P＜0.01)。血清AFABP濃度在血管病變組顯著升高P＜0.01。
　　 3大血管病變組組間脂肪酸成分比較:TFA、MUFA、SFA

9、以及C16:0、C18:0、C18:1在A、B、C、D組中隨血管病變嚴(yán)重程度顯著升高。AFABP血清濃度在B、C、D組均較A組升高P均＜0.05。其他臨床指標(biāo):PBF:B、C、D組與A組比較明顯升高(P＜0.01)。SBP:C組與D組較A組和B組升高明顯(P均＜0.01)。血脂指標(biāo)比較:C組LDL較A組升高P＜0.05。D組與C組比較TC顯著降低P＜0.01。
　　 4相關(guān)關(guān)系:TFA與AFABP、TG、TC、LDL、SBP、D

10、BP顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.685,P＜0.01;0.335,P＜0.01;0.205,P＜0.05;0.260,P＜0.05;0.665,P＜0.01;0.598,P＜0.01。AFABP與TFA、TC、LDL、SBP、DBP成顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.685,P＜0.01;0.217,P＜0.05;0.303,P＜0.01;0.308,P＜0.01;0.286,P＜0.01。
　　 結(jié)論:
　　 1糖尿病病

11、人在脂肪酸成分上以C16:0、C18:0、C18:1、C18:2為主,體內(nèi)總脂肪酸、飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸、C16:0、C18:0、C18:1、C18:2、C24:0均有顯著升高;C22:6顯著降低。了解2型糖尿病人體內(nèi)脂肪酸成分的改變可以先于血脂異常前通過給予脂肪酸干預(yù)來改善2型糖尿病人的脂代謝紊亂。
　　 2脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白與總脂肪酸顯著正相關(guān),并且在2型糖尿病人及合并有大血管病變的T2DM體內(nèi)均顯著升高,說明A

12、FABP既參與脂肪酸代謝,同時(shí)又與動(dòng)脈硬化的形成有關(guān)。作為連接脂肪酸代謝和炎性反應(yīng)的橋梁,AFABP可以作為預(yù)測(cè)2型糖尿病脂代謝紊亂及其大血管并發(fā)癥的早期代謝指標(biāo),為2型糖尿病及其大血管病變的早期診斷提供了臨床化驗(yàn)依據(jù)。
　　 3血清總脂肪酸、飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、C16:0、C18:0、C18:1與糖尿病大血管關(guān)系密切,均隨血管病變嚴(yán)重程度顯著升高。了解糖尿病大血管病變患者體內(nèi)脂肪酸成分的變化可以早期對(duì)于2型糖尿病大血管