初診2型糖尿病患者血清apelin水平變化及相關(guān)因素分析.pdf

1、目的： Apelin是1998年由Tatemoto等利用反向藥理學(xué)的方法從牛胃的分泌物中首次分離出來(lái)的，它是孤獨(dú)G蛋白偶聯(lián)受體APJ的內(nèi)源性配體，在組織中分布廣泛，具有增強(qiáng)心肌收縮力、降低血壓、調(diào)節(jié)水鹽平衡、促進(jìn)垂體激素釋放、調(diào)節(jié)攝食及調(diào)節(jié)免疫等多種生物學(xué)效應(yīng)。最近的研究表明，apelin是一種新的脂肪細(xì)胞因子，其表達(dá)與胰島素水平及2型糖尿病的發(fā)生相關(guān)，但其確切的作用機(jī)制尚不清楚。本研究選擇初診2型糖尿病和糖耐量正常的人群為受試

2、對(duì)象，觀察其空腹血清apelin水平變化，分析空腹血清apelin與性別、年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素水平(Fins)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)之間的關(guān)系，探討apelin在2型糖尿病發(fā)生中的可能機(jī)制，為apelin的臨床應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。 方法：

3、 一、實(shí)驗(yàn)對(duì)象及分組： 1、入選標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)組：糖尿病診斷依據(jù)1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組：糖耐量正常者。2、排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<30歲或>75歲，(2)近一個(gè)月出現(xiàn)急性感染和應(yīng)激，(3)高血壓(SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg)，(4)肥胖(BMI≥28kg/m2)，(5)血脂異常(TC≥6.22mmol/L，HDL-C<1.04mmol/L，LDL-C≥4.14mmol/L，TG≥2.26mm

4、ol/L)，(6)臨床證據(jù)支持心血管或周圍動(dòng)脈疾病(急性心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)和心臟搭橋術(shù)病史、心絞痛、呼吸困難或跛行癥狀和心電圖異常)，(7)腎臟、肝臟或甲狀腺功能異常，習(xí)慣性的酒精和藥物攝入和妊娠。 二、空腹血清apelin濃度及其他指標(biāo)測(cè)定： 1、apelin的測(cè)定人血清apelin:酶聯(lián)免疫法(ELISA)。 2、生化指標(biāo)的測(cè)定空腹血漿葡萄糖測(cè)定：葡萄糖氧化酶法血脂：酶法(其中HDL-C及LDL-C

5、用硫酸葡聚糖錳沉淀法及公式計(jì)算)Fins:放射免疫法。 3、生理指標(biāo)測(cè)定測(cè)定受試對(duì)象的SBP、DBP、身高、體重并計(jì)算BMI。 三、胰島素抵抗指數(shù)： 用穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-MODEL)計(jì)算HOMA-IR來(lái)評(píng)價(jià)胰島素抵抗程度，(HOMA-IR)=[FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5]。 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)。檢驗(yàn)各組資料的正態(tài)分布情況，非正態(tài)

6、分布資料經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析。兩組間的比較用t檢驗(yàn)。指標(biāo)間的關(guān)系判定用直線相關(guān)分析及多元線性逐步回歸分析。所有顯著性檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水平α=0.05)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 一、各組間臨床、生化資料比較： 1、臨床資料(1)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組性別、SBP、DBP、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(2)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組年齡的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)2、生化資料(1)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組TC、HDL-C差異無(wú)統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(2)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組FPG、Fins、In(HOMA-IR)、TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(3)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組LDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 二、兩組空腹血清apelin水平比較： 空腹血清apelin水平實(shí)驗(yàn)組明顯低于正常對(duì)照組(P<0.01)。 三、空腹血清apelin水平與其它因素相關(guān)性分析： 1、空腹血清apelin水平與SBP、DBP、FPG、Fin

8、s、ln(HOMA-IR)、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)(r值依次為-0.33，-0.44，-0，70，-0.83，-0.84，-0.41，-0.29，P<0.05)。2、校正年齡、性別和BMI的偏相關(guān)分析顯示，血清apelin水平和LDL-C無(wú)相關(guān)性，但仍與SBP、DBP、FPG、Fins、ln(HOMA-IR)、TG呈負(fù)相關(guān)(r值依次為-0.36，-.050，-0.67，-0.83，-0.83，-0.37，P<0.01)。3、空腹血清a

9、pelin與年齡、性別、BMI、TC、HDL-C無(wú)相關(guān)(P>0.05) 四、多元線性逐步回歸分析： 以apelin為因變量，以年齡、性別、SBP、DBP、BMI、FPG、Fins、HDL-C、TG、TC、LDL-C、ln(HOMA-IR)等為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析(篩選因素判定水平設(shè)定為0.05)，最終ln(HOMA-IR)、Fins、DBP進(jìn)入回歸分析方程中，成為影響apelin水平的最為顯著的因素，回歸方程為