2型糖尿病正常糖耐量一級(jí)親屬血清游離脂肪酸和丙二醛水平及相關(guān)因素研究.pdf

1、研究目的： 本研究旨在觀察2型糖尿病患者及其正常糖耐量一級(jí)親屬游離脂肪酸和丙二醛水平的變化，及其在2型糖尿病發(fā)病過(guò)程中的作用，以及遺傳因素對(duì)脂代謝的影響，探討游離脂肪酸與胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系和2型糖尿病患者正常糖耐量一級(jí)親屬抗氧化能力的改變，以期能為2型糖尿病的早期預(yù)防提供新的靶點(diǎn)。 研究對(duì)象及方法： 選自我院及山東大學(xué)齊魯醫(yī)院內(nèi)分泌病房及門診35個(gè)2型糖尿病家系中38例2型糖尿病患者作為糖尿病組

2、；經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oralglucosetolerancetest，OGTT)證實(shí)的56例正常糖耐量一級(jí)親屬作為觀察組；與觀察組年齡性別和體重指數(shù)匹配、無(wú)糖尿病家族史的35例健康志愿者作為對(duì)照組。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均記錄一般臨床資料(姓名、性別、年齡、血壓、身高、體重、腰圍和臀圍)并接受口服75克葡萄糖耐量及胰島素釋放試驗(yàn)。測(cè)定空腹血漿血糖(fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(glycosylatedhem

3、oglobin，HbA1C)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(totalcholesterol，TCH)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)、載脂蛋白A1(apolipoproteinA1，ApoA1)、載脂蛋白B100(apolipoprotein

4、B100，ApoB100)及餐后2小時(shí)血糖(postprandialtwohourplasmaglucose，PPG)，同時(shí)留取血清測(cè)定空腹游離脂肪酸(freefattyacids，F(xiàn)FA)、丙二醛(maleicdialdehyde，MDA)、空腹胰島素(fastingplasmainsulin，F(xiàn)INS)及餐后2小時(shí)胰島素(postprandialtwohourplasmainsulin，PINS)。計(jì)算體重指數(shù)(bodymassin

5、dex，BMI)、腰臀比(waisttohipratio，WHR)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasismodelassessmentinsulinresistance，Homa-IR)、穩(wěn)態(tài)模型β細(xì)胞功能指數(shù)(Homeostasismodelassessment-beta-cellfunction，Homa-IS)胰島素敏感指數(shù)(insulinsensitivityindex，ISI)。 結(jié)果： (1).2型

6、糖尿病家系中的2型糖尿病患者與對(duì)照組相比，在校正了年齡、性別及體重指數(shù)的影響后，仍有明顯的血清FPG、PPG、HbA1C、FFA、MDA、TG、Homa-IR升高(均為P＜0.001)；TCH、LDL-C、ApoB100、SBP、WHR升高(均為P＜0.05)；PINS、Homa-IS、ISI顯著降低(均為P＜0.001)；FINS、HDL-C降低(均為P＜0.05)。 (2).2型糖尿病患者正常糖耐量一級(jí)親屬與對(duì)照組相比，血清

7、FPG、PPG、HbA1C、FFA、TG、Homa-IR仍顯著升高(均為P＜0.05)；Homa-IS顯著降低(P＜0.05)；MDA有升高趨勢(shì)(P=0.052)；WHR、FINS、PINS、TCH、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100無(wú)顯著差異(P＞0.05)。 (3).Pearson相關(guān)分析顯示，觀察組FFA與FPG、TG呈顯著正相關(guān)(r=0.289，P=0.031；r=0.273，P=0.042)，與Homa

8、-IR、TCH、ApoB100、BMI、WHR、MDA呈正相關(guān)(r=0.091，r=0.120，r=0.060，r=0.163，r=0.056，r=0.118，均為P＞0.05)，與Homa-IS、ISI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.125，r=-0.039，均為P＞0.05)。MDA與TCH、ApoB100、HbA1C呈正相關(guān)(r=0.049，r=0.119，r=0.092，均為P＞0.05)；與Homa-IS、ISI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.261

9、，r=-0.140，均為P＞0.05)。 (4).以FFA為因變量，其余指標(biāo)為自變量，應(yīng)用Logistic回歸分析顯示，F(xiàn)BG和TG被選入回歸方程(偏回歸系數(shù)=0.538，P=0.035；偏回歸系數(shù)=0.376，P=0.048)，即在這些變量中只有FBG和TG是影響觀察組游離脂肪酸升高的危險(xiǎn)因素。 (5).2型糖尿病家系中的2型糖尿病患者與其子女1：1配對(duì)后分析表明，糖尿病組BMI、WHR、HbA1C、FPG、PPG、H

10、oma-IR、FFA、MDA顯著升高(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001)；FINS、PINS、Homa-IS、ISI顯著降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.001，P＜0.001)；2型糖尿病人與其子女FINS、PINS、TCH呈明顯的正相關(guān)(r=0.325，r=0.351，r=0.228，均為P＜0.05)。 結(jié)論： (1)

11、.2型糖尿病家系中的2型糖尿病患者血清FFA、MDA、TG水平明顯升高；存在明顯的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷；并且抗氧化能力顯著降低。 (2).2型糖尿病患者一級(jí)親屬血糖正常時(shí)已存在脂代謝紊亂，且有胰島素抵抗及β細(xì)胞功能受損。說(shuō)明有2型糖尿病家族史的高危人群具有發(fā)生2型糖尿病的基礎(chǔ)，也說(shuō)明胰島素抵抗、β細(xì)胞功能缺陷及脂代謝的紊亂共同參與了有2型糖尿病家族史的高危人群的2型糖尿病的發(fā)生。而血清FFA和TG水平的升高是這類人群脂

12、代謝紊亂的主要表現(xiàn)，F(xiàn)BG和TG是影響觀察組FFA升高的主要危險(xiǎn)因素。FFA的升高可能是糖調(diào)節(jié)異常和脂代謝紊亂共同作用的結(jié)果?？赡蹻FA和TG升高是這一人群發(fā)展為2型糖尿病的危險(xiǎn)因素。 (3).2型糖尿病患者正常糖耐量一級(jí)親屬血清MDA水平有升高趨勢(shì)，雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但說(shuō)明其抗脂質(zhì)過(guò)氧化能力可能受損?？寡趸芰Φ臏p低可能參與了有2型糖尿病家族史的高危人群2型糖尿病的發(fā)生。 (4).2型糖尿病家系中胰島β細(xì)胞功能、TCH

13、在很大程度上受遺傳因素控制。 通過(guò)對(duì)2型糖尿病患者正常糖耐量一級(jí)親屬FFA、MDA及相關(guān)因素的綜合分析，有助于發(fā)現(xiàn)這類高危人群發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素。其中有關(guān)該類人群MDA的研究，國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。本文首次研究了MDA在2型糖尿病患者正常糖耐量一級(jí)親屬中的變化，并表明有降低趨勢(shì)。為2型糖尿病的防治提供新的思路。 因此，應(yīng)重視2型糖尿病患者一級(jí)親屬脂代謝紊亂及胰島素抵抗的早期干預(yù)性治療，并監(jiān)測(cè)他們抗氧化能力的改變以采取積極措