冠狀動脈和腎動脈舒張功能改變與機械創(chuàng)傷致遲發(fā)性心功能障礙的關(guān)系研究.pdf

1、目的:
　　 本研究通過制備大鼠機械創(chuàng)傷模型,觀察創(chuàng)傷后冠狀動脈功能和腎動脈舒張是否發(fā)生改變,如果改變,進(jìn)一步探討其與機械創(chuàng)傷致遲發(fā)性心功能障礙可能關(guān)系及其的可能機制。
　　 方法:
　　 1.動物及分組
　　 1)選用健康雄性Wistar大鼠,隨機分為2組:創(chuàng)傷組和偽創(chuàng)傷組。
　　 2)偽創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷組均隨機分為4組:創(chuàng)傷后Oh、6h、12h、24h分為4組。
　　 2.動物模型的制備<

2、br>　　 按照我們前期研究的實驗方法制備機械創(chuàng)傷大鼠模型。3％的戊巴比妥鈉按0.045mg/g進(jìn)行腹腔注射麻醉,將麻醉后大鼠放入Noble-Collip鼓中,以40轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)200轉(zhuǎn),大鼠在隨著Noble-Collip鼓轉(zhuǎn)動過程中由高處跌落造成機械性創(chuàng)傷,偽創(chuàng)傷組大鼠則用膠帶固定于創(chuàng)傷儀中,只隨同Noble-Collip鼓轉(zhuǎn)動而不由高處跌落。
　　 3.指標(biāo)測定
　　 1)參照我們前期的研究方法制備大鼠機械創(chuàng)傷模

3、型并檢測大鼠離體心功能。
　　 2)為了探討機械創(chuàng)傷后發(fā)生遲發(fā)性心功能障礙的可能原因,我們通過微血管環(huán)技術(shù)檢測了冠狀動脈腎動脈的舒張功能。
　　 3)為了探討創(chuàng)傷后冠狀動脈的舒張功能的變化的可能機制。檢測了血清和心肌組織中的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平,并分析血清中血清血管緊張素Ⅱ冠狀動脈舒張功能的關(guān)系;血清和心肌組織中的血管緊張素Ⅱ與心功能的關(guān)系。
　　 4.統(tǒng)計分析
　　 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟

4、件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,實驗結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示,兩組均數(shù)的比較采用兩獨立樣本t檢驗,兩組不同時間點之間的比較采用重復(fù)測量方差分析,用GrahPadPrism4.0對離體動脈血管環(huán)結(jié)果進(jìn)行Logistic曲線擬合。采用相關(guān)分析法分析創(chuàng)傷后血清和心肌組織AngⅡ的關(guān)系,以及創(chuàng)傷后血清和心肌組織AngⅡ與離體心功能的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.機械創(chuàng)傷后24h大鼠離體心功能

5、降低
　　 與偽創(chuàng)傷組相比,創(chuàng)傷組大鼠24h內(nèi)心率和離體心功能均未見明顯改變[見圖6A、B:創(chuàng)傷后6h離體心功能(p＞0.05)],但創(chuàng)傷后24h離體心功能明顯降低[+dp/dtmax:(5506±179.7)mmHg/secvs.(3455±310.6)mmHg/sec,P　　

6、2.大鼠機械創(chuàng)傷后24h冠狀動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能降低
　　 當(dāng)給予累積濃度（10-8-10-5mol/L）的BK后,創(chuàng)傷后24h大鼠冠狀動脈血管環(huán)的最大舒張程度與偽創(chuàng)傷組相比顯著降低[偽創(chuàng)傷vs.創(chuàng)傷6h后組:(39.57％±6.14％)v.(35.57±％±7.30％),P＞0.05;偽創(chuàng)傷和創(chuàng)傷6h后組vs.創(chuàng)傷24h后組(39.57％±6.14％),(35.57±％±7.30％)vs.(24.08％±6.25％),P＜0

7、.05],創(chuàng)傷24h后大鼠冠狀動脈血管環(huán)對BK舒張的劑量-反應(yīng)曲線明顯右移。當(dāng)給予累積濃度(10-10-10-6mol/L)的SNP后,創(chuàng)傷24h后大鼠冠狀動脈血管環(huán)的最大舒張程度與偽創(chuàng)傷組相比未見明顯變化
　　 3.大鼠機械創(chuàng)傷后6h腎動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能降低
　　 當(dāng)給予累積濃度（l0-8-10-5mol/L）的Ach后,創(chuàng)傷后6h大鼠腎動脈血管環(huán)的最大舒張程度與偽創(chuàng)傷組相比顯著降低[(29.39％±5.50％)V

8、S.(53.5g％±5.95％),P＜O.O1]。當(dāng)給予累積濃度（l0-10-10-6mol/L>的SNP后,創(chuàng)傷組腎動脈血管環(huán)的最大舒張程度與偽創(chuàng)傷組相比未見明顯變化。
　　 4.大鼠機械創(chuàng)傷后6、12、24h血清和心肌組織中AngⅡ的濃度升高
　　 如圖3A所示,與偽創(chuàng)傷組相比,大鼠機械創(chuàng)傷后6、12、24h心肌組織AngⅡ的濃度明顯增高[6h:(207.7±17.92)vs.(171.9±13.80)ng/ml,P

9、＜0.05;12h:(223.7±11.22)vs.(171.9±13.80)ng/ml,24h:(258.1±59.66)vs.(171.9±13.80)ng/ml,P＜0.01];如圖4B所示,機械創(chuàng)傷后6、12、24h血清AngⅡ濃度與偽創(chuàng)傷組相比明顯增高[6h:(44.92±4.21)vs.(37.14±2.34)ng/ml,P＜0.05;12h:(47.11±2.31)vs.(37.14±2.34)ng/ml,P＜0.05;2

10、4h:(49.30±7.05)vs.(37.14±2.34)ng/ml,P＜O.O1]。
　　 5.創(chuàng)傷后血清和心肌組織中AngⅡ的濃度呈正相關(guān)
　　 機械創(chuàng)傷后大鼠血清AngⅡ和心肌組織AngⅡ濃度呈正相關(guān)的關(guān)系(r=0.865,P＜O.01)。
　　 6.創(chuàng)傷后24h血清AngⅡ的濃度與冠狀動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能呈負(fù)相關(guān)
　　 機械創(chuàng)傷后24h大鼠血清中AngⅡ的濃度與冠狀動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能呈負(fù)相

11、關(guān)（y=-0.802,P＜O.O1）
　　 7.大鼠機械創(chuàng)傷后24h心肌組織中的AngⅡ與離體心功能的相關(guān)性分析
　　 機械創(chuàng)傷后24h大鼠心肌組織中AngⅡ的濃度與左室+dp/dtmax呈負(fù)相關(guān)（r=-0.782,P＜0.05）,與左室-dp/dtmax呈正相關(guān)(r=0.718,P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.冠狀動脈功能障礙可能是導(dǎo)致機械性創(chuàng)傷發(fā)生隨后的心功能下降原因。
　　 2.機