乳腺癌空芯針穿刺及開放切除活檢前后循環(huán)腫瘤細胞變化的初步研究.pdf

1、乳腺癌早期診斷是臨床工作的重點之一。我們前期研究發(fā)現：40歲以上的女性出現腺體局部增厚、邊界不清且不隨月經周期變化，超聲和X線輔助檢查提示乳腺密度、結構改變或細小顆粒鈣化等可能是早期乳腺癌的臨床表現。但對作為癌前病變的乳腺不典型增生，臨床和影像學檢查直接診斷有一定困難。本文設計對乳腺彩超和鉬靶X線檢查為BI-RADS分級≤3級，臨床表現為乳腺局限性增厚者通過空芯針穿刺活檢，探討提高乳腺癌前病變和早期乳腺癌的檢出率的方法。同時對乳腺一般性

2、增生、不典型增生、乳腺導管原位癌和乳腺導管內癌微浸潤進行相關臨床病理和分子分型研究，探討對乳腺癌前病變臨床監(jiān)測的可能性?？招踞槾┐袒蚯谐顧z獲取病理組織是乳腺癌診斷的常用方法，本文通過檢測外周血循環(huán)腫瘤細胞(CTC)研究空芯針穿刺或切除活檢診斷乳腺癌是否增加血行轉移的風險。
　　 實驗方法和主要結果：1、空芯針穿刺活檢對于無明顯腫塊乳腺疾病篩查的臨床價值研究方法：篩選入組的病例為2011年5月至2011年12月在我院門診以乳房疼

3、痛和乳房包塊為主要癥狀就診者，觸診單側乳房呈非對稱性大團塊狀或斑片狀腺體增厚；經彩超及鉬靶檢查雙乳BI-RADS分級≤3級；經三苯氧胺或抗乳腺增生中成藥治療1月以上癥狀不能改善或效果不佳的患者。行空芯針穿刺活檢，將乳腺病變的臨床觸診表現和病理組織學診斷進行比較分析，并對穿刺病理結果提示為不典型增生的患者進行了隨訪。
　　 結果：891例患者經空芯針穿刺病理檢查。組織學診斷為浸潤性導管癌5例，導管內癌6例，惡性淋巴瘤1例，導管上皮

4、不典型增生35例，其余均為乳腺腺病。穿刺結果為不典型增生的35例患者中，失訪6例，22例接受了手術治療，手術后病理提示浸潤性導管癌11例，導管內癌5例，腺病伴不典型增生6例。另7例不同意手術患者仍在隨訪觀察中。
　　 2、乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中ER、PR、HER-2和WTI的變化規(guī)律的初步研究方法：95例經活檢病理確診的患者(乳腺導管上皮增生組22例；乳腺導管上皮不典型增生組23例，導管內癌23例；導管內癌微浸潤27例)，取組織病

5、理切片進行免疫組化的方法檢測ER、PR、HER-2和WT1等指標分別在導管上皮增生、不典型增生、導管內癌和導管內癌微浸潤中的表達情況，探討他們在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的變化規(guī)律和可能的作用機制。
　　 結果：ER在普通導管上皮增生、不典型增生、導管內癌和導管內癌微浸潤中的陽性表達率分別為：63.64％、73.91%、65.22％和51.85%(p=0.445)，PR的陽性表達率分別為：59.09%、69.57%、60.87%和44

6、.44%(p=0.336)，其表達水平和ER有相同的變化趨勢，提示在乳腺癌的前期階段ER、PR陽性表達水平逐漸增加，在不典型增生患者中陽性表達率最高，從導管內癌到導管內癌微浸潤的過程中，陽性表達率明顯下降，但差異無顯著性意義；HER-2的陽性表達率分別為：4.55%、21.74%、60.87%和62.96%，表現為從普通上皮增生至導管內癌的過程中表達明顯增加(p<0.001)；WT1的陽性表達率分別為：31.82%、56.52%、13.

7、0%、22.2%，其陽性表達在不典型增生患者中最高，發(fā)展至導管內癌時陽性水平顯著下降，進而向浸潤性癌發(fā)展的過程中陽性表達逐步增加，差異有統計學意義(P=0.002)。
　　 3、循環(huán)腫瘤細胞評估乳腺癌空芯針穿刺活檢及開放切除活檢前后微轉移差異的初步研究方法：54例入組患者(39例接受空心針穿刺活檢術；15例接受常規(guī)開放包塊切除術)均為可手術女性乳腺癌患者，分別于穿刺前、包塊切除術前和穿刺后、包塊切除術后半小時至1小時采集靜脈血1

8、0 ml，利用密度梯度離心法富集單個核細胞，通過熒光定量PCR技術檢測所獲單個核細胞中細胞角蛋白(cytokeratin，CK)19 mRNA表達陽性的CTC。對比分析兩組有創(chuàng)操作診斷乳腺癌前后CTC的檢出率、檢出數目及變化趨勢是否存在差異。
　　 結果：兩組基線信息具有可比性。乳腺癌空芯針穿刺活檢組活檢前后CTC檢出總陽性率分別為31%(12/39)、26%(10/39)(P=0.615)穿刺活檢前后CTC檢測陽性率和數目的差

9、異不具有統計學意義；乳腺癌包塊切除活檢組手術前后CTC檢出陽性率分別為13%(2/15)、33%(5/15)行開放手術切除活檢前后CTC檢測數目較術前增加，差異具有統計學意義(P=0.041)。
　　 結論：
　　 1、觸診乳房呈大團塊狀、斑片狀質硬腺體時，即使輔助檢查雙乳BI-RADS分級<3級，且經三苯氧胺等藥物治療無明顯改善或效果不佳時，應行穿刺病理檢查以排除乳腺癌及癌前病變。對于普通增生患者，以解除臨床癥狀和顧慮