ORM1,VKORC1及CYP2C9基因多態(tài)性與華法林維持劑量的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　驗(yàn)證中國漢族人群中ORM1,VKORC1及CYP2C9基因多態(tài)性是否與華法林維持劑量相關(guān),分析遺傳和臨床因素能夠解釋華法林劑量差異的百分比。
　　方法：
　　在阜外醫(yī)院心內(nèi)科門診收集心房顫動(dòng)和/或心臟瓣膜置換術(shù)后服用華法林抗凝復(fù)診患者的基本臨床特征、凝血酶原時(shí)間及相應(yīng)的華法林維持劑量。按照篩選標(biāo)準(zhǔn)從513例患者中獲得180例合格受試者,采集其外周靜脈血約5ml用于DNA提取,采用實(shí)時(shí)定量PCR方法對VKOR

2、C1和CYP2C9進(jìn)行基因分型,采用PCR-RFLP方法對ORM1進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果：
　　在這180例患者中,45％為男性,患者的平均劑量為3.04mg/day,平均INR為2.07,平均年齡為55.5歲。在患者服用華法林的指征中,55.0%是瓣膜置換術(shù)后患者,17.2%是房顫患者,27.8%合并兩種疾病。
　　基因頻率：
　　VKORC1-1639AA、AG、GG三種基因型的分布頻率分別為85.6%、1

3、3.9%、0.6%;CYP2C9*3兩種基因型*1/*1和*1/*3分布頻率分別為93.3%、6.7%;CYP2C9*2兩種基因型*1/*1和*1/*2分布頻率分別為99.4%、0.6%;ORM1三種基因型*F1/*F1、*F1/*S、*S/*S分布頻率分別為52.8%、42.2%、5.0%。
　　各基因型間華法林維持劑量的比較：
　　VKORC1和CYP2C9*3不同基因型間華法林維持劑量有顯著差異,AA基因型攜帶者華法林

4、劑量需求顯著低于AG&GG基因型攜帶者,*1/*3基因型攜帶者華法林需求顯著低于*1/*1基因型攜帶者。ORM1各基因型間華法林維持劑量無顯著差異,VKORC1及CYP2C9*3基因分層后,ORM1各基因型間華法林維持劑量仍無顯著差異。在把患者進(jìn)行性別分組后,在男性患者中,ORM1*S基因攜帶者華法林劑量需求更低,而在女性患者中,這種差異沒有顯現(xiàn)出來。
　　回歸分析：
　　在回歸分析中,VKORC1及CYP2C9基因突變及臨

5、床因素能解釋華法林維持劑量差異的32.9%。在不同的病種中,VKORC1及CYP2C9*3基因突變能夠解釋華法林維持劑量差異的百分比不同。
　　結(jié)論：
　　VKORC1及CYP2C9*3基因多態(tài)性與中國漢族人群華法林的維持劑量顯著相關(guān),VKORC1-1639AG或GG基因型個(gè)體華法林維持劑量的需求高于VKORC1-1639AA基因型個(gè)體,CYP2C9*1/*3基因型攜帶者華法林維持劑量的顯著低于CYP2C9*1/*1基因型攜