應(yīng)用CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性評(píng)估患者實(shí)用華法林的劑量.pdf

1、背景:華法林作為一種香豆素衍生物，是全球最常用的處方抗凝藥物，但治療窗較窄。華法林主要由肝臟細(xì)胞色素酶P4502C9( cytochrome P4502C9,CYP2C9)基因表達(dá)的細(xì)胞色素P450酶代謝，為維生素K環(huán)氧化物還原酶(VKOR)的特異性抑制劑，其抗凝作用由維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物亞單位1( VKORC1)基因介導(dǎo)。CYP2C9基因的變異會(huì)引起部分患者華法林代謝減慢及半衰期延長(zhǎng)，從而導(dǎo)致其體內(nèi)華法林血藥濃度增高，抗凝作用

2、更強(qiáng)。VKORCI基因的變異會(huì)導(dǎo)致VKORC1酶的活性降低，隨后影響維生素K依賴性凝血因子的功能降低。據(jù)大量臨床研究可以通過(guò)基因檢測(cè)的方式并據(jù)此得出患者實(shí)用華法林的準(zhǔn)確劑量，并可以減少達(dá)到華法林穩(wěn)定劑量的時(shí)間。
　　目的:探討VKORC1和CYP2C9基因在中國(guó)人群中的分布，并評(píng)估根據(jù)基因等因素建立的藥理學(xué)公式預(yù)測(cè)患者實(shí)用華法林抗凝劑量的準(zhǔn)確性。
　　方法:收集蘇州地區(qū)臨床口服華法林患者88例，應(yīng)用基因測(cè)序的方法檢測(cè)VKOR

3、CI及CYP2C9基因的第3，第7外顯子，設(shè)定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)在2.0-3.0，根據(jù)兩個(gè)藥理學(xué)公式包括VKORC1和CYP2C9基因型、年齡、性別、體重、身體高度、胺碘酮使用情況、吸煙史及華法林應(yīng)用指征等因素計(jì)算華法林劑量，并比較其與臨床治療劑量間的差異。
　　結(jié)果:88例VKORC1基因型檢測(cè)88.7%為(AA型)，11.3%為雜合子AG型，未發(fā)現(xiàn)(GG型)。CYP2C9基因中的CYP2C9*2基因型100%為野生型(C

4、C型);CYP2C9*3基因型95.5%為野生型(AA型)，4.5%為雜合子(AC型)，未發(fā)現(xiàn)(CC型)。有VKORC1 AA(野生型)和 CYP2C9*3 AC（變異型）患者的華法林劑量明顯低于其他基因型， VKORC1 AG型患者華法林劑量明顯高于其他基因型患者，并且據(jù)兩個(gè)遺傳藥理學(xué)公式計(jì)算的華法林劑量與臨床治療劑量之間都無(wú)顯著性差異(P1=0.078),（P2=0.332）。
　　結(jié)論:結(jié)合CYP2C9及VKORC1基因多態(tài)