CYP2C9和KCNQ1基因多態(tài)性與格列齊特降糖療效的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：
　　在中國(guó)2型糖尿病人群中，探討CYP2C9(cytochrome P450,family2,subfamily C, polypeptide9)rs1057910和KCNQ1(potassium voltage-gated channel, KQT-like subfamily, member1) rs2237892多態(tài)性與格列齊特降糖療效的關(guān)聯(lián)性。
　　對(duì)象和方法：
　　本研究選取汕頭、北京兩地為調(diào)查地點(diǎn)，

2、根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，共有283名2型糖尿病患者完成基線特征調(diào)查，其中270例完成最終隨訪。所有受試者每天服用格列齊特80～320mg，進(jìn)行為期2個(gè)月的前瞻性隊(duì)列隨訪研究。每位受試者均自愿參加試驗(yàn)，并簽署知情同意書。門診隨訪時(shí)檢測(cè)血糖水平以及收集血標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。從受試者外周血白細(xì)胞中提取DNA，采用單堿基延伸法，對(duì)兩個(gè)候選基因進(jìn)行基因分型。采用EpiData3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行數(shù)據(jù)專人錄入，數(shù)據(jù)經(jīng)核查及整理后運(yùn)用SAS9.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分

3、析。所有連續(xù)變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；多組均數(shù)的比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料采用率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，統(tǒng)計(jì)推斷采用卡方檢驗(yàn)。應(yīng)用混合效應(yīng)模型檢驗(yàn)不同基因型與空腹血糖(FPG)水平及FPG變化水平的關(guān)系。應(yīng)用兩因素方差分析檢驗(yàn)基因型及格列齊特治療與OGTT時(shí)血糖的關(guān)系。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.T2DM患者CYP2C9 rs1057910多態(tài)性對(duì)格列齊特療效的影響

4、　　野生型和突變型患者在各個(gè)隨訪點(diǎn)的空腹血糖水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0254)，突變型雜合子空腹血糖比野生型純合子有更大的下降趨勢(shì)，但這種差異沒(méi)有意義(P>0.05)。野生型和突變型患者OGTT0.5小時(shí)和2小時(shí)血糖的差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
　　2.T2DM患者KCNQ1 rs2237892多態(tài)性對(duì)格列齊特療效的影響
　　CC、CT和TT基因型患者之間OGTT0.5小時(shí)血糖水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

5、=0.0379)。突變型患者比野生型患者OGTT0.5小時(shí)血糖水平下降程度更低，基因型與格列齊特治療存在交互作用(P=0.0466)。rs1057910不同基因型患者之間空腹血糖水平、空腹血糖變化水平及OGTT2小時(shí)血糖的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
　　3.格列齊特降低空腹血糖的影響因素有治療時(shí)間、年齡、飲食控制(均P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.T2DM患者CYP2C9 rs1057910多態(tài)性可能