2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
   維持性血液透析(MHD)是終末期腎臟病患者最常用的替代治療方法之一。心血管并發(fā)癥是MHD患者首要死亡原因。MHD患者礦物質(zhì)代謝異常普遍存在,其中高磷血癥表現(xiàn)尤為突出。高磷可直接或間接地促進(jìn)MHD患者血管鈣化,導(dǎo)致心血管死亡率升高。MHD患者普遍存在微炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài),已證實(shí)微炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)也是MHD患者并發(fā)心血管病變的重要因素。目前MHD患者高磷血癥與氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)的關(guān)系及機(jī)制尚不清楚。核轉(zhuǎn)錄因子(NF

2、-κB)信號(hào)通路是導(dǎo)致炎癥的主要途徑之一,NADPH氧化酶/NOX家族蛋白是生成ROS的重要來(lái)源。因此我們推測(cè)MHD患者高磷血癥可能通過(guò)激活外周單個(gè)核細(xì)胞NF-κB和NOX2促進(jìn)炎癥介質(zhì)和氧化應(yīng)激產(chǎn)物增加。本研究初步探討MHD患者高磷血癥與微炎癥、氧化應(yīng)激的關(guān)系及可能的機(jī)制。
   目的:
   探討高磷對(duì)維持性血透患者單個(gè)核細(xì)胞NF-κB活化、NOX2/gp91表達(dá)及炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響,進(jìn)一步了解高磷對(duì)維持性

3、血透患者微炎癥及氧化應(yīng)激的影響及機(jī)制。
   方法:
   1.分離正常人和MHD患者PBMC及血清,分別從mRNA及蛋白水平檢測(cè)NF-κBp65、NOX2/gp91的表達(dá),并檢測(cè)血清IL-6和MDA的含量。
   2.分離MHD患者PBMC,常規(guī)進(jìn)行培養(yǎng)并用不同濃度的磷酸二氫鈉(1.52.55.5mmol/L)作用PBMC24h,觀察濃度的影響。用磷酸二氫鈉(5.5mmol/l)作用PBMC不同時(shí)間點(diǎn):6h、1

4、2h、24h,觀察高磷作用不同時(shí)間的影響。Real Time PCR及Western Blot分別從RNA及蛋白水平檢測(cè)NF-κ Bp65及NOX2/gp91的表達(dá)。收集細(xì)胞培養(yǎng)液上清,ELISA檢測(cè)IL-6含量,硫氮巴比妥酸法檢測(cè)MDA含量。
   結(jié)果:
   1.MHD組PBMC中NF-κ Bp65、NOX2/gp91 mRNA及Phospho-NF-κBp65、NOX2/gp91蛋白表達(dá)明顯高于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義(P<0.01);MHD患者血清IL-6、MDA水平明顯高于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
   2.不同濃度磷酸二氫鈉作用24h,NF-κBp65、NOX2/gp91 mRNA表達(dá)及Phospho-NF-κ Bp65、NOX2/gp91蛋白表達(dá)呈逐漸增高的趨勢(shì)呈劑量依賴性,5.5mmol/l作用24h后表達(dá)最強(qiáng),與1.5mmol/l比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
   3.高濃度磷酸二氫鈉(5

6、.5mmol/l)分別作用6h、12h、24h,NF-κ Bp65、NOX2/gp91 mRNA及Phospho-NF-κ Bp65、NOX2/gp91蛋白表達(dá)呈逐漸增高趨勢(shì)呈時(shí)間依賴性,差異有統(tǒng)有計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
   4.高磷作用于MHD患者PBMC,培養(yǎng)上清IL-6、MDA產(chǎn)生增加,呈濃度、劑量依賴性(P<0.01)。
   5.MHD患者PBMC NF-κBp65mRNA表達(dá)及Phospho-NF-κB

7、p65蛋白與培養(yǎng)液上清IL-6產(chǎn)生呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=0.741、r=0.934; PBMC NOX2/gp91mRNA及蛋白表達(dá)與培養(yǎng)液上清IL-6濃度呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=0.723、r=0.689。
   結(jié)論:
   1.MHD患者PBMC NF-κB、NOX2處于活化狀態(tài),血清IL-6、MDA產(chǎn)生增加,證實(shí)MHD患者處于微炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)。
   2.高磷作用于MHD患者PBMC,NF-

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