不同時(shí)間四氫葉酸解救對大劑量甲氨喋呤化療大鼠腸粘膜的保護(hù)作用.pdf

1、目的:大劑量甲氨喋呤(HD-MTX)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(All)治療中有著其它化療藥物不可代替的作用，在清除微小殘留病灶、防治髓外白血病、減少復(fù)發(fā)、提高無病生存率中起著關(guān)鍵的作用。四氫葉酸(LV)解救時(shí)機(jī)及其解救劑量、HD-MTX的毒性反應(yīng)、HD-MTX的抗腫瘤效應(yīng)之間的關(guān)系一直是困擾著醫(yī)務(wù)工作者的困際議題，LV解救時(shí)機(jī)及其解救劑量一直是國內(nèi)外學(xué)者爭論的焦點(diǎn)問題。本實(shí)驗(yàn)旨在通過觀察不同時(shí)間LV解救HD-MTX化療大鼠所致的腸粘膜炎

2、、致死率、腹瀉情況、毛色及精神狀態(tài)，探討LV解救的適宜時(shí)機(jī)。 方法:120只6周齡Wistar大鼠隨機(jī)分5組，每組24只。生理鹽水組：腹腔注射生理鹽水，不予以腹腔注射MTX。給藥組：腹腔注射MTX(120mg/kg)，給藥組再分為不解救組和12、24、30h解救組。不解救組：腹腔注射MTX后，不予以LV解救。12、24、30h解救組分別于腹腔注射MTX后12h、24h、30h予以LV解牧；LV解救總劑量為MTX劑量的5％，6h解

3、救一次，分7次解救。觀察各組大鼠MTX給藥后24h、48h、72h的致死率、腹瀉情況、毛色及精神狀態(tài)。于腹腔注射MTX后78h隨機(jī)處死存活大鼠6只，觀察大鼠空腸大體形態(tài)，留取空腸標(biāo)本，制作病理切片，H-E染色，測空腸粘膜絨毛高度和隱窩深度。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: 1、各組大鼠致死率：生理鹽水組大鼠全程無死亡。MTX給藥后24h：各給藥組大鼠均無死亡。MTX給藥后48h：各給藥組大鼠均有死亡，不解救組致死率最高，30h解救組

4、次之。各給藥組大鼠致死率與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h、24h、30h解救組、不解救組間致死率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MTX給藥后72h：不解救組和12h、24h、30h解救組均出現(xiàn)較高的致死率，不解救組最高，30h解救組次之。各給藥組致死率與生理鹽水組比較籌異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與不解救組比較，12h、24h解救組籌異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，30h解救組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h、24h、30h解救組間致死率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5、 2、絨毛高度、隱窩深度：生理鹽水組絨毛密集排列整齊，隱窩腺體結(jié)構(gòu)完整。各給藥組均出現(xiàn)絨毛和隱窩的損害，表現(xiàn)為絨毛變短、隱窩變淺，伴有肌層水腫、血管擴(kuò)張、炎性細(xì)胞浸潤；不解救組和30h解救組粘膜損害最重。絨毛高度、隱窩深度的比較：各給藥組與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與不解救組比較，12h、24h解救組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，30h解救組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h、24h解救組與30h解救組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h解救組與24

6、h解救組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、不良反應(yīng)：生理鹽水組全程無腹瀉，毛色及精神狀態(tài)良好。MTX給藥后24小時(shí)：各給藥組均出現(xiàn)腹瀉，表現(xiàn)為稀便或水樣便；毛色灰暗；精神狀態(tài)良好。不良反應(yīng)的比較，各給藥組與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h、24h、30h解救組、不解救組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MTX給藥后48小時(shí)：各給藥組均出現(xiàn)水樣便，肛周著色明顯。不解救組毛色灰暗，毛零亂卷曲，刺激后無活動，不良反應(yīng)最重。12h、24h、3

7、0h解救組毛色灰暗，毛倒伏；活動減少或明顯減少。不良反應(yīng)的比較，各給藥組與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h、24h、30h解救組與不解救組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h、24h、30h解救組間比較，12h解救組與30h解救組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，12h解救組與24h解救組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，24h解救組與30h解救組差異無統(tǒng)汁學(xué)意義。MTX給藥后72小時(shí)：各給藥組均出現(xiàn)水樣便，肛周著色明顯。不解救組毛色灰暗，毛零亂卷曲，刺激后無活動。

8、12h、24h、30h解救組毛色灰暗，毛倒伏，零亂卷曲：活動明顯減少，部分刺激后不活動。不良反應(yīng)的比較，各給藥組與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h、24h、30h解救組與不解救組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；12h、24h、30h解救組間比較，12h解救組與30h解救組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，12h解救組與24h解救組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，24h解救組與30h解救組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:大劑量MTX對大鼠有致死的毒性作用，可致大鼠嚴(yán)