鞘內(nèi)注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFR TKI治療腦膜癌病.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：呂始導(dǎo)師簽章：十咯二級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：、加心年弓月刁日河北醫(yī)科大學(xué)

2、研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：踟導(dǎo)師簽章：手予z勺心年弓月乙7日中文摘要鞘內(nèi)注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFRTKI治療腦膜癌病摘要目的：腦膜癌是系統(tǒng)癌癥或原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥擴(kuò)散到硬腦膜、軟腦膜、蛛網(wǎng)膜下腔、腦脊液的一種致死性的癌癥轉(zhuǎn)移形式。發(fā)病率逐年升高

3、。本病預(yù)后極差，生存期短。本實(shí)驗(yàn)旨在討論及鞘內(nèi)注射甲氨喋呤聯(lián)合表皮生長因子酪氨酸酶抑制劑(EGFRTⅪ)治療腦膜癌病的療效及腦脊液檢查在診斷、療效評價方面的作用。方法：回顧性分析18例腦膜癌病人，分析鞘內(nèi)注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFRTKI的臨床療效、生存期、細(xì)胞學(xué)變化。對其中8例病人腦脊液及血液采用實(shí)時熒光定量PCR(RTPCR)的方法，分析腺苷二磷酸核糖多聚酶(Parp)、人類表皮生長因子受體(Her2)、Polo樣激酶1(Plkl)等癌

4、癥治療靶點(diǎn)的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果：患者中位年齡5250歲，男性6人，女性12人。原發(fā)癌癥中肺癌占比例最多10例(5556％)，其余依次是胃癌2例(1111％)，乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、腮腺癌、鼻咽癌、未知原發(fā)癌類型各1例(556％)。8889％的腰穿壓力中重度升高(300mmH20)，腦脊液白細(xì)胞數(shù)中位數(shù)3x10^6／L。腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查腫瘤細(xì)胞計數(shù)：肺癌標(biāo)本2(1，45)個／每視野，其他癌癥標(biāo)本20(10，240)個／每視野，兩者

5、差異有統(tǒng)計學(xué)意義儼O001)。細(xì)胞學(xué)反應(yīng)類型：肺癌組以單核細(xì)胞反應(yīng)為主15例(8824％)，其他癌癥組以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主者8例(7273％)，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(尸=O002005)。鞘注甲氨喋呤聯(lián)合EGFRTKI治療組6例，中位生存期26周(范圍，2周一34周)，有3例(50％)病人生存已超過6個月。其中4例病人獲得完全緩解，2例病人細(xì)胞學(xué)轉(zhuǎn)陰。單純鞘內(nèi)注射甲氨喋呤組8例，中位生存期13周，6個月生存率14％，12個月生存率14％。