不同劑量四氫葉酸鈣對大劑量甲氨喋呤化療大鼠腸粘膜的保護(hù)作用.pdf

1、目的:大劑量甲氨喋呤(HDMTX)聯(lián)合四氫葉酸鈣(CF)方案在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的化療中起著重要作用。目前就MTX及CF劑量尚未達(dá)到共識。本實(shí)驗(yàn)通過觀察大鼠用過MTX后，不同CF解救劑量及不解救的情況下腸粘膜細(xì)胞和組織的變化及死亡率情況，探討不同劑量四氧葉酸鈣(CF)對HDMTX化療大鼠腸粘膜的保護(hù)作用。 方法:6周齡Wister大鼠120只隨機(jī)分為五組，每組24只。A組：正常對照組，腹腔注射生理鹽水(NS)；B組：1％CF

2、解救組(百分?jǐn)?shù)表示CF解救劑量占MTX總量的百分比，下同)；C組：2％CF解救組：D組：8％CF解救組；E組：空白對照組。A組腹腔注射生理鹽水(NS)，12h后肌注NS；B、C、D、E組均腹腔注射MTX(120mg/kg)，B、C、D組于腹腔注射MTX12h后肌注CF解救，E組12h后肌注NS，6小時(shí)一次，共7次。各組于最后一次肌注CF/NS18h后殺死大鼠，取空腸標(biāo)本觀察形態(tài)，切片HE染色，光鏡下觀察腸粘膜形態(tài)學(xué)變化，測定絨毛高度、隱

3、窩深度；計(jì)算各組死亡率，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果:A組腸壁厚，彈性好，絨毛密集，排列整齊；B、C、D、E組腸壁充血水腫變薄，小腸絨毛變短，隱窩深度變淺，E組最重，B組次之。A組無死亡；B組死亡12只，死亡率為50％；C組死亡6只，死亡率為25％；D組死亡5只，死亡率為20.8％：E組死亡14只，死亡率為58.3％。絨毛高度，隱窩深度及死亡率B、C、D、E組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C、D組分別與B、E組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C和D組

4、，B和E組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：MTX可致大鼠腸粘膜損害。適宜劑量的CF解牧在一定程度上可以減輕MTX對腸粘膜的損傷，CF解救劑量為MTX的2％時(shí)能有較好的解救效果，再降低CF解救劑量不能達(dá)到解救目的；適宜劑量的CF解救可降低MTX化療大鼠的死亡率，CF解救劑量為MTX的2％時(shí)解救效果最佳，CF解救劑最低于MTX用量的2％時(shí)不能達(dá)到降低死亡率的目的；當(dāng)CF解救劑量達(dá)到MTX總量2％后再增加CF解救劑量不能進(jìn)一步降低大鼠死